<2019第三期课程回顾>胚胎发育与癌变

课程回放：

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CNGBdb组学/数据库系列课程开讲啦! 2019年7月11日<第三讲>上线

课程名称：胚胎发育与癌变

讲师：马昆 /深圳华大生命科学研究院高级科研顾问
本次课程首次采用线下授课+现场直播的形式，为讲师和学员提供了线上和现场交流的平台。

课程概要

• 发育生物学的核心基础问题：受精卵怎样发育成一个两侧对称动物？
• 两侧对称动物胚胎发育左-右分隔原理：两侧对称动物胚胎在8-细胞期已分成为左、右两半。动物的左、右体侧分别由胚胎左、右侧4个胚胎干细胞所衍生的后代建造而成。
• 胚胎发育与癌症：左、右体侧体细胞的基因型决定左右体侧的表现型，e.g.如果左、右体侧卵巢产生的卵有同样的几率受精，那么双乳房原发型乳腺癌患者把癌症传给女儿的概率就是单乳房原发型乳腺癌患者把癌症传给女儿的两倍。

现场Q&A

1. Q：女性两侧的卵细胞是否是单独发育？
   A：是的，左、右体侧的卵巢是独立发育的，每个卵巢都可以排卵。

2. Q：关于癌症，用基因芯片检测特定基因的snp，会不会检测不全，只检测出其中一个？
   A：SNP在每个细胞都一样，需要看SNV，原发型癌症是父母遗传给子女的变异及体细胞变异SNV共同造成的。

3. Q：2010年在发育生物学上有一个新的发现，说发现一个新的基因可以决定身体的器官到底是长在左侧还是右侧，是这样吗？
   A：其实不是一个基因，是好几个基因（e.g.Lefty1、Lefty2），人们在小鼠中做过实验发现在原肠胚中有至少有四五个基因（可能还有新发现的）只在原肠胚的左侧表达，如果使这些基因发生突变（失去功能），就会有一半的器官发生扭转。

4. Q：老师可否谈谈相关表型的发生率的如何？
   A：具体发生率是未知的，自然界中我们看到这三种现象。由于所观察到的数量很有限，我们只能解释发生三种现象的即这几种分隔方式，但不知道它们的比例什么，只能根据目前的数据来分析。

5. Q：乳腺癌体细胞突变是怎么影响生殖细胞的？
   A：我认为体细胞变异本身不影响生殖细胞，如果体细胞变异发生得很早，携带这些变异的一部分体细胞就可能成为生生殖细胞，这些变异就会传给下一代。体细胞中也带有很多突变，生殖细胞在分裂工程中本身也会产生突变，但这个不是体细胞突变影响的。

6. Q：双侧乳腺癌为什么会导致后代发生频率为单侧的两倍？还是不太能理解。
   A：因为双侧乳腺癌个体双体侧都有一部分细胞中携带很多突变，两体侧的卵巢排出的卵所携带的突变已经接近癌症的发生，而单侧乳癌，只有一侧卵巢排出的卵携带突变接近癌症发生，而另一边携带的突变离癌症发生很远，所以，如果来自左、右卵巢排出的卵受精的几率相同，那么双侧乳腺癌患者把致癌变异传给下一代的概率就是单体侧乳腺癌患者把致癌变异传给下一代的两倍。

7. Q：是否可以在8细胞分裂的时候做人工干预，减少疾病发生？
   A：因为8细胞分裂的时候“那条线”看不见，所以应该无法操作。

8. Q：单侧癌发生率远远大于双侧，且环境因素影响并没有很大，如吸烟肺癌的例子。所以老师倾向于认为绝大多数癌症的发生还是因为自身遗传因素对吗？
   A：我认为自身遗传因素起主导作用，目前主流观念认为癌症分类为家族性和散发性，我们的实验对象中没有一个有家族史，通过实验数据我们看到他们的细胞中存在很多突变，这些突变有遗传获得也有后天获得，但是我认为最重要的还是家族遗传。

9. Q：那么早期的抽血基因检测预测 如目前热门的肿瘤易感基因 如BRAC 是不能保证百分百检测到的 对吧？那么这个问题如何解决呢？
   A：是，现在我们已发现的癌症发生原因非常少，我们所知道的致癌基因是极少的，很多参与癌症发生的基因我们并不知道，就我自己的研究项目中就发现了几百个新的基因，我们认为是参与了癌症发生。

10. Q：想问一下老师血液全身循环的，应该左右混合到一起了呀？
    A：对，表面看血细胞是循环的，混在一起的，但是血液是由骨髓产生的，骨髓是分左右两侧的，血液细胞虽然混在一起，但是它们却分别来自于两侧的骨髓。

11. Q：左右两侧独立发育比两侧发育相似的突变率低，是不是说明身体中还是存在某种统一的调控机制调节左右两侧的发育？
    A：左右两侧发育的突变率我不认为有调节机制，突变率低可能是修复机制造成的。

12. Q：是否单侧基因突变积累太多才会患癌？
    A：这要看单侧基因突变中是哪些基因突变有积累，如果这些积累是在参与癌症发生的基因上，那么会导致癌症，如果是其他基因就不会，一定是关键基因的积累。

审核：马昆