针对湿性年龄相关性黄斑变性的办公室基因治疗即将到来

基因疗法正在显示出对最常见的致盲原因之一的希望。针对湿性年龄相关性黄斑变性的办公室基因治疗即将到来。今天提出的数据显示，六名湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者，到目前为止，至少有六个月的时间，不需要继续注射来控制通常需要每四到六周治疗一次的疾病。研究人员表示，希望基因疗法能够通过提供潜在的 "一劳永逸 "的治疗方法，将患者从近乎每月一次的眼部注射中解放出来。这不仅仅是为了方便，更一致的治疗也可能帮助人们保持更多的视力。

针对湿性年龄相关性黄斑变性的办公室基因治疗即将到来

"这是潜在的范式转变，"首席研究员，纽约市威尔康奈尔医学院眼科系临床研究主任和视网膜服务主管Szilárd Kiss医学博士说。"这是治疗AMD的下一个革命性的飞跃。当你思考什么是科幻小说，什么是科学现实；基因治疗AMD正在成为临床现实。"

Kiss博士预计，湿性AMD的基因疗法可能会在未来三到五年内推出，这取决于进一步的临床研究和监管部门批准的结果。

研究背景

AMD是50岁以上美国人视力下降和失明的最常见原因，全国约有210万人受到影响；随着人口老龄化，这一数字预计将呈爆炸性增长。AMD是一种退行性眼病，当部分视网膜受损时就会发生。当新的、脆弱的血管在眼睛后面的视网膜后面形成时，就会发生损害。这些不正常的血管会渗漏，造成惊吓并杀死使我们能够看到的细胞。

AMD治疗的第一个革命性的飞跃发生在十多年前，一种名为抗VEGF疗法的新药问世。根据临床试验，这是第一个抑制那些破坏性的新血管形成的治疗方法，使90%以上的患者能够保持视力。

然而，在现实世界中，实际比例接近50%。其中一个主要原因是，患者没有得到充分的治疗。这是因为大多数AMD患者必须每隔四到八周去眼科医生的办公室，直接在眼睛里注射一次（经常是双眼）。对于许多患有其他疾病的老年患者来说，这可能是一个难以维持的时间表，并依赖他人送他们去看眼科医生。这对医疗系统来说也是不可持续的。仅去年一年，美国的眼科医生就进行了800多万次抗VEGF注射。

研究内容

针对湿性年龄相关性黄斑变性的办公室基因治疗即将到来，研究人员几乎从抗VEGFs问世的那一刻起，就一直在寻找一种更好的替代方案来代替每月注射。基因疗法正逐渐成为长期抗VEGF治疗的较有前途的替代方案之一。

Kiss博士的研究目标是开发一种基因疗法，让眼睛自己制造抗VEGF药物。理想的基因疗法不是通过手术室里的外科手术，而是通过注射到眼睛里，就像今天常规的抗VEGF治疗一样，可以在医生的办公室里进行。

为此，Kiss博士及其同事开发了一种新一代载体，可以将遗传物质插入眼球的细胞中，使其成为一种类似于广泛使用的抗VEGF药物aflibercept的分子。一旦进入细胞内，DNA序列就会开始制造aflibercept蛋白。

"你的眼睛不需要服用阿夫利贝西普，然后将其注射到眼睛里，而是制造阿夫利贝西普，"Kiss博士解释说。"目标是一个潜在的一劳永逸的治疗。你可能偶尔需要一次加强剂，但这种基因疗法理论上可以持续一生。"

在动物研究中，Kiss博士及其同事已经表明，这种基因疗法的效果与注射阿夫利贝西汀一样好，而且副作用有利可控。

该研究将于今天在美国眼科学会第123届年会AAO 2019上发表。Kiss博士将在今天展示首批接受治疗的人类受试者的早期数据。到目前为止，这项1期临床试验已经招募了12名患者，他们接受了湿性AMD的单次注射基因治疗。在研究之前，这些患者平均接受了35次抗VEGF注射；有一位患者接受了109次注射。自进入基因治疗试验以来，患者在前6个月内不需要任何挽救治疗。

引用

American Academy of Ophthalmology. "In-office gene therapy for wet age-related macular degeneration is coming: New data shows patients maintaining vision after a single intravitreal injection of gene therapy." ScienceDaily. ScienceDaily, 11 October 2019. www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191011074725.htm.