国自然中标小能手「m6A修饰」的新功能研究

2020-02-18 436文献解读

无论是SCI高分文章还是国自然中标项目,都能看出这两年m6A真的很热。近日,来自美国芝加哥大学、中国科学院、同济大学等多家机构的研究人员合作在《Science》发表了其最新研究成果,揭示了RNA的m6A甲基化修饰调控染色质状态和转录活性的重要机制。

m6A是什么?

m6A(N6-methyladenosine),6-甲基腺嘌呤,是真核生物mRNA上常见的修饰类型,目前主要研究表明其在转录后调控中发挥作用,即在不同的生物学过程中调节信使RNA (mRNA)的稳定性和翻译效率。

刷新对m6A功能的认识

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在小鼠胚胎干细胞(mESC)中敲除Mettl3,可增加染色质的可及性,并以依赖于m6A的方式激活转录。

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染色体相关调控RNA(carRNAs)的转录效率受m6A调控。METTL3能够修饰carRNAs(包括启动子相关RNAs,增强子RNAs和序列重复RNAs),YTHDC1通过NEXT复合体降解这些RNAs。

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在METTL3敲除的细胞系中,carRNAs的m6A水平影响下游基因表达和转录效率:m6A甲基化程度降低能够激活基因的转录。

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在METTL3敲除的细胞系中,carRNAs的m6A水平影响局部染色质状态和下游转录:m6A甲基化程度降低可促进开放染色质状态和下游转录。

研究意义

本次研究揭示了RNA的m6A甲基化修饰调控染色质状态和转录活性的重要机制。这不仅刷新了对m6A功能的认识,还为表观调控网络的研究提供新思路,对理解人类疾病和药物设计具有重要意义。

参考文献
Liu J, Dou X, Chen C, et al. N6-methyladenosine of chromosome-associated regulatory RNA regulates chromatin state and transcription[J]. Science, 2020.
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