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癌症免疫治疗:抗原特异性T细胞检测【金标准】已升级

2019-08-15 384文献解读免疫治疗

免疫治疗

癌症的治疗主要是手术、放疗和化疗,但随着医学科学的进步,免疫治疗、靶向治疗、介入、射频等治疗方式不断涌现,为癌症患者提供了新的治疗途径。

免疫治疗作为一种创新的治疗方式,已成为肿瘤治疗研究领域的一大热点。其中我们听到最多的就是PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T疗法、O药、K药...

这些疗法和药物都离不开一个主角:T细胞...

什么是T细胞?

免疫细胞家族中的杀手,具有惊人的特性:它们可以检测到体内的癌细胞和病毒感染细胞,甚至可以攻击和消灭这些细胞。  

T细胞构成了免疫反应的一个重要部分,病人可以利用它来抵抗肿瘤和病毒。当应用免疫疗法对肿瘤产生免疫反应时,患者血液中的抗肿瘤T细胞会增殖。通过检测病人体内有多少肿瘤特异性T细胞,可以评估免疫疗法的疗效,定制个性化治疗策略。

如何检测T细胞?

1996 年,美国斯坦福大学 John D. Altman 博士等人开发出 MHC-抗原肽复合物四聚体(简称:MHC 四聚体)技术。该技术通过抗原肽单体分子及荧光染料,让肿瘤特异性T细胞变得可见,并且可以在显微镜下或流式细胞仪上计数。其被称为抗原特异性T细胞检测【金标准】。

而MHC四聚体技术最大的技术瓶颈在于如何灵活、快速且有质量保证的生成不同肽- MHC (pMHC)复合物的大型文库。

批注
MHC是一个不稳定的分子,它一定要插入肽段才能稳定,但是识别T细胞的抗原肽是特异性的,这就造成了一个局限性,如何快速生成目的肽-MHC复合物?

空载 MHC-I

目前是采用肽交换技术解决快速生成特异性肽-MHC复合物的问题,具体方式是紫外或温度诱导,其存在操作步骤繁琐、交换效率低、反应时间限制等问题。

本月9日来自德国的科学家在《Science Immunology》杂志上发表了关于MHC四聚体试剂超稳定形式的研究成果:空载二硫稳定MHC-I分子。

研究人员将其应用于人类黑色素瘤中,识别突变衍生的新抗原和其他癌症相关抗原的特异性T细胞,验证了空载二硫稳定MHC-I分子在识别特定癌症相关抗原T细胞方面的潜力(包括突变衍生的新抗原)。

同时这些稳定的空载MHC-I只需要在单步多肽添加过程中生成抗原特异性pMHC多聚体,完美解决了MHC四聚体技术的瓶颈问题。有利于快速、有效评价T细胞并用于个性化免疫治疗。

小编碎碎念

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参考文献

Saini S K, Tamhane T, Anjanappa R, et al. Empty peptide-receptive MHC class I molecules for efficient detection of antigen-specific T cells[J]. Science immunology, 2019, 4(37): eaau9039.

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