利用真菌寻找药物

2020-10-13 35真菌

利用真菌寻找药物:从一万多种真菌中提取的大量产品可以帮助我们找到新药。来自Hubrecht研究所Jeroen den Hertog小组的研究人员,与Westerdijk研究所和乌得勒支大学的研究人员合作,建立了这个库,并对其进行了生物活性化合物的筛选。他们首先用斑马鱼胚胎测试了这些真菌产品的生物活性。研究人员之所以选择使用斑马鱼胚胎,是因为它可以在一个工作的身体里同时分析对多种细胞类型的影响,而且斑马鱼在生理上与人类非常相似。他们已经发现了各种已知的化合物,其中包括降低胆固醇的药物洛伐他汀。真菌产品库为寻找新药提供了充足的机会。

这项研究的结果发表在11月26日的科学杂志《科学报告》上。

真菌制品

由于各种原因,我们在临床上不断需要新的治疗药物,包括我们年龄的增长,相应的疾病,以及对现有药物的耐药性。真菌是这类化合物的极好来源,但尚未得到充分开发,例如洛伐他汀,一种由真菌土曲霉产生的化合物,被用作降低胆固醇的药物。Hubrecht研究所的一位研究人员Jelmer Hoeksma解释说:“每年都会发现由真菌产生的新化合物,但到目前为止,我们只调查了所有现存真菌中的一小部分。这表明,可以利用真菌寻找药物,还有许多生物活性化合物有待发现。”

万株真菌

与世界上最大的活真菌收藏地韦斯特迪克真菌生物多样性研究所的合作,使研究人员能够建立一个从一万多种不同真菌中提取的滤液的大型图书馆。含有真菌排出的所有产物的滤液。为了寻找治疗性化合物,研究人员首先调查了大量真菌产品对斑马鱼胚胎的影响。斑马鱼胚胎使研究人员能够研究在发育过程中对全身的影响。斑马鱼是一种脊椎动物,在生理上与人类非常相似,经常被用来测试各种疾病的药物。在几天之内,这些胚胎发育出了它们的大部分器官,使得真菌化合物的生物活性很容易被检测出来。此外,与已知药物的比较可能导致新药的鉴定,并指出这些化合物的潜在作用机制。

色素沉着

研究人员发现了1526种含有对斑马鱼胚胎有影响的生物活性化合物的滤液,他们从中选出150种滤液进行进一步分析。他们从这些化合物中分离出34种已知化合物,其中包括降胆固醇药物洛伐他汀(lovastatin),它是由真菌糠醛树脂(resinicum furfraceum)生产的。直到现在还不知道这种真菌能产生洛伐他汀。此外,研究人员还发现了影响斑马鱼胚胎色素沉着的滤液。其他研究表明,与色素沉着有关的因素在皮肤癌的发展中也起着至关重要的作用。研究人员目前正在从滤液中分离出导致斑马鱼胚胎色素沉着缺陷的活性化合物。

冰山一角

利用真菌寻找药物,这项研究强调了真菌产生的多种生物活性化合物,以及进一步研究这些化合物在寻找新药中的重要性。Hoeksma:“我们建立的真菌滤液库也可以在许多其他系统中进行测试,比如细菌和肿瘤发生过程中的抗生素耐药性模型,使得这项研究仅仅是冰山一角。”

引用

Hubrecht Institute. "Using fungi to search for medical drugs." ScienceDaily. ScienceDaily, 26 November 2019. www.sciencedaily.com/releases/2019/11/191126075222.htm.

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