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三种抗生素混合物清除小鼠实验中“持留的”莱姆病菌

2019-10-24 59螺旋体莱姆病

来自约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的研究人员的一项新研究发现,一种生长缓慢的莱姆病菌变种在老鼠模型中引起了严重的症状。根据研究人员的说法,生长缓慢的莱姆病菌变种可能导致10%到20%的莱姆病患者出现持续的症状,而目前的莱姆病抗生素治疗并不能治愈这些症状。

这项研究发表在3月28日的《发现医学》(Discovery Medicine)杂志上。研究还发现,这些“持留的”莱姆病菌对目前用于治疗莱姆病患者的标准单抗生素莱姆病治疗方法有抗药性,而三种抗生素混合物清除小鼠实验中“持留的”莱姆病菌。

三种抗生素混合物清除小鼠实验中“持留的”莱姆病菌

在他们的研究中,科学家们分离出了生长缓慢的莱姆细菌伯氏螺旋体。他们发现,与正常的快速生长型相比,生长缓慢型会导致更严重的关节炎样症状,并且在试管和小鼠模型中抵抗标准的抗生素治疗。科学家们发现,达霉素、强力霉素和头孢曲松——三种抗生素混合物清除小鼠实验中“持留的”莱姆病菌。科学家现在希望在患有持续性莱姆病的人身上测试这种组合。

”有很多的兴奋,因为我们现在不仅有一个合理的解释也是一个潜在的解决方案的患者遭受持续莱姆病症状尽管标准单一抗生素治疗,”布隆伯格学院分子微生物和免疫学系教授Ying Zhang博士说。

莱姆病现状

在美国,每年约有30万人感染莱姆病。它是由生活在普通种类的蜱虫体内的伯氏螺旋体引起的,并通过蜱虫叮咬传播给人类。使用单一抗生素——强力霉素、阿莫西林或头孢呋辛——治疗2至4周,可清除感染并缓解大多数患者的症状。然而,接受治疗的莱姆病患者中,约有10%至20%的人会继续出现持续的症状,包括疲劳、肌肉和关节疼痛,以及长达6个月或更长时间的脑雾。

莱姆病治疗

这种治疗后的莱姆病综合症在许多医生中引起了争议,部分原因是对这些患者的研究通常无法证明可以从他们的血液中培养出伯氏螺旋体,尤其是在治疗后——一种揭示感染或复发的标准方法。然而,和许多细菌一样,伯氏螺旋体可以在低营养条件或其他压力下从正常的快速生长模式转变为不同的形式,如在“静止期”,很少或没有生长。

研究也暗示这些固定相位变异可以被正确的药物杀死。Zhang和同事的研究表明,达霉素、强力霉素和头孢哌酮的组合确实可以杀死包括固定相变异形式的伯氏螺旋体。

在这项新的研究中,Zhang和他的同事们培育了固定期的伯氏螺旋体,并分离出两种不同的无生长形态,称为微菌落和浮游形态。他们证实这些形式是耐标准抗生素,如强力霉素,甚至两种药物组合用于治疗莱姆病。他们还发现,与正常生长的螺旋体形式的伯氏螺旋体相比,这些固定相形式的伯氏螺旋体在小鼠中引起更严重的莱姆病样症状——主要是炎症和关节肿胀。然而,用达霉素、强力霉素和头孢曲松联合治疗这些小鼠有效地根除了感染。

“很多医生一直希望在治疗后的莱姆病综合征患者身上进行抗生素联合治疗的临床试验,现在我们在动物身上的试验结果支持了这种试验的想法,”Zhang说。

他和他的同事们正在为他们自己针对治疗后莱姆病综合症的持留菌联合药物试验制定计划。他们注意到,尽管有标准的治疗方法,但由细菌引起的对不同药物的不同敏感性的严重和持续感染的观点可能适用于其他症状有时持续存在的传染病。

引用

Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health. "Three-antibiotic cocktail clears 'persister' Lyme bacteria in mouse study: Scientists isolate slow-growing variant Lyme bacteria forms that caused severe symptoms, resisted standard single-antibiotic Lyme treatment in the mouse model." ScienceDaily. ScienceDaily, 23 April 2019.
www.sciencedaily.com/releases/2019/04/190423133448.htm.

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