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与莱姆关节炎相关的级联炎症与过度活跃的免疫反应有关

2019-10-12 33螺旋体莱姆病

每年有超过30万美国人感染莱姆病,这是一种由伯氏螺旋体引起的感染,这种细菌是通过蜱虫叮咬传播的。在一小部分患者中,尽管接受了抗生素治疗,但包括关节炎在内的感染症状仍然存在。

犹他健康大学的科学家认为,与莱姆关节炎相关的级联炎症与过度活跃的免疫反应有关,他们发现了一种激活T细胞的机制,T细胞是免疫系统的关键组成部分,这可以解释蜱虫叮咬和持续的莱姆病关节炎之间难以捉摸的联系。研究结果发表在2月5日的《免疫学杂志》网络版上。

与莱姆关节炎相关的级联炎症与过度活跃的免疫反应有关

“我们认为在这个模型中,与莱姆关节炎相关的级联炎症与过度活跃的免疫反应有关,”该研究的第一作者Sarah Whiteside说。

研究人员在T细胞上发现了一种受体,这种受体与伯氏螺旋体表面的分子相互作用。就像一把钥匙插进锁里一样,这些感受器参与了一个过程,导致了旁观者的激活。这种激活机制触发T细胞产生炎症分子,这些炎症分子聚集在关节周围,导致炎症和关节炎。

一些新“激活”的T细胞可以与残留的细菌相互作用,这些细菌在被蜱虫叮咬后很长一段时间仍然存在,从而产生炎症的连锁反应,可能导致感染诱导的自身免疫。

“通过旁观者的激活,一整套T细胞可能被激活,而不依赖于它们感染病原体的特异性,”亚利桑那州立大学的病理学教授Weis博士说。

研究意义

Whiteside警告说,T细胞活化的确切机制需要进一步阐明,但这项研究的结果表明,新的治疗方法,如侧重于抗炎机制,可能对持续性莱姆病关节炎患者更有效。

“如果你能在短期内抑制T细胞的激活,我们可能有助于在体内重建(免疫反应的)控制机制,”Weis说。

除了新的治疗方法外,未来的研究可能会集中在旁观者激活对其他病原诱导的和自身免疫性疾病的更广泛的影响上。

小鼠模型

这些研究将受益于Whiteside开发的小鼠模型。缺乏抗炎分子(IL-10)的小鼠,与人类患者持续的关节炎症状相似。在没有抗炎分子的情况下,小鼠揭示了感染期间T细胞的致病潜力。

研究中的老鼠在感染病毒后被跟踪观察了18周。两周内,小鼠关节液中T细胞和炎症标志物的浓度升高,尽管关节组织中伯氏螺旋体的含量极低,甚至常常无法检测到。在显微镜下观察小鼠的关节组织,发现肌腱鞘被增厚的组织覆盖,这是由于细胞的浸润产生了炎症分子。中和炎症分子可减轻小鼠的踝关节肿胀和关节炎严重程度。

Whiteside说:“我在佛蒙特州长大,我认识几个莱姆病患者。“开发一种模拟关节炎的模型是值得的,这样我们就可以研究这些病人的情况。”

大多数莱姆病患者接受2- 3周的抗生素治疗,无长期并发症。

引用

University of Utah Health. "Cascading inflammation associated with lyme arthritis linked to overactive immune response." ScienceDaily. ScienceDaily, 5 February 2018.
www.sciencedaily.com/releases/2018/02/180205223555.htm.

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