越来越多的证据表明炎症是莱姆病神经系统表现的来源

2019-09-29 311螺旋体莱姆病

大约15%的莱姆病患者发展为周围和中枢神经系统受累,经常伴有衰弱和疼痛的症状。根据发表在《美国病理学杂志》上的一项研究,新的研究表明炎症在一系列与莱姆病相关的神经系统变化中起着因果作用。杜兰国家灵长类动物研究中心和路易斯安那州立大学健康科学中心的研究人员还发现,消炎药地塞米松可以预防许多此类反应。

“这些结果表明炎症在急性莱姆病的发病机制中起着因果作用,”微生物学和免疫学教授、杜兰国家灵长类动物研究中心细菌学和寄生虫学系主任Mario T. Philipp博士解释道。

越来越多的证据表明炎症是莱姆病神经系统表现的来源

研究背景

莱姆病是由蜱虫叮咬感染了伯氏螺旋体引起的。当伯氏螺旋体在全身传播时,它会引起关节炎、心脏病和神经系统缺陷。当涉及到神经系统时,它被称为莱姆病(LNB)。周围神经系统LNB的临床症状可能包括面神经麻痹、神经源性疼痛沿背部辐射至腿和脚、肢体疼痛、感觉丧失或肌肉无力。中枢神经系统受累可表现为头痛、疲劳、失忆、学习障碍、抑郁、脑膜炎和脑病。

越来越多的证据表明炎症是莱姆病神经系统表现的来源

研究内容

为了进一步了解伯氏螺旋体感染的神经病理学影响,研究人员将12只恒河猴感染了活的伯氏螺旋体;作为对照,两只动物未受感染。在12只接种了bb的动物中,4只接受了抗炎类固醇地塞米松治疗,4只接受了非甾体抗炎药物美洛昔康治疗,4只没有接受治疗。每组的一半在接种后8周进行研究,另一半在接种后14周进行研究。

研究人员研究了炎症在伯氏螺旋体感染动物神经系统中的作用。在所有受感染动物的脑脊液中,炎症介质白细胞介素-6 (IL-6)、IL-8、CCL2和CXCL13水平显著升高,以及细胞增多(细胞数量增加,主要是白细胞)——地塞米松治疗组除外。Philipp博士解释说:“众所周知,在细菌性脑膜炎期间,IL-8和CCL2等趋化因子介导免疫细胞进入中枢神经系统间室,而CXCL13是神经炎症期间伯氏螺旋体进入脑脊液的主要决定因素。”

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研究结果

伯氏螺旋体感染导致未使用地塞米松治疗的受感染动物出现许多组织病理学发现,如钩端脑炎、血管炎、脑脊髓局灶性炎症、颈脊髓坏死性局灶性神经变性和脱髓鞘。对背根神经节的评估显示,除地塞米松治疗组外,所有受感染的动物均有炎症伴神经退行性变,并伴有明显的神经元和卫星神经胶质细胞(环绕感觉神经元)凋亡。研究人员能够量化地塞米松治疗对卫星神经胶质细胞和神经元凋亡的保护作用;相比之下,美洛昔康治疗只能有效地防止卫星神经胶质细胞凋亡,而且只能在延长给药时间后才有效。

感染活伯氏螺旋体的动物(未经地塞米松治疗)的背根中存在丰富的淋巴细胞和单核细胞。有趣的是,注射部位附近的反应在组织学上与脊髓周围的弥漫性炎症不同。在背根神经节和感觉神经中发现的病理可能解释了莱姆病患者在靠近蜱虫叮咬的地方所经历的局部疼痛和运动障碍。

一些莱姆病患者还表现出脱髓鞘性神经病和神经传导减慢的迹象。对猕猴运动神经和感觉神经的神经传导研究表明,伯氏螺旋体感染可导致特定的电生理异常(F波延迟和时间弥散增加),地塞米松可预防这些异常。

虽然抗生素是莱姆病的标准和必要的一线治疗,但研究结果表明,抗炎或免疫调节剂对莱姆病相关的神经莱姆病有潜在的治疗效果。伯氏螺旋体感染引起的大部分神经病变均可通过广谱甾体抗炎药地塞米松预防,而非甾体抗炎药美洛昔康一般无效或仅部分有效。对两种药物作用机制差异的分析可能为LNB新辅助治疗的开发提供蓝图。

Philipp博士说:“重要的是,我们发现只有在中枢神经系统和外周神经系统同时出现淋巴细胞炎性病变时,才会出现坏死性脊髓炎和脊髓变性、背根神经节神经变性和神经根脱髓鞘。”“我们的研究结果表明,神经系统中持续的细胞因子激活可能导致疲劳、疼痛和认知功能障碍的持续症状,尽管患者曾接受莱姆病治疗,但有时仍会出现这些症状。”

引用

Elsevier Health Sciences. "Increasing evidence points to inflammation as source of nervous system manifestations of Lyme disease." ScienceDaily. ScienceDaily, 16 April 2015.
www.sciencedaily.com/releases/2015/04/150416084338.htm.

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