基因和年龄决定莱姆病的易感性

2019-09-26 253螺旋体莱姆病

人们对引起莱姆病的包柔氏螺旋体细菌感染的反应非常不同。内梅亨大学医学中心、格罗宁根大学医学中心(UMCG)、麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学的研究人员对这种不同的反应进行了研究,他们的研究结果将于11月4日发表在《细胞宿主与微生物》杂志上。年龄、遗传倾向和以前的莱姆病感染都扮演着重要的角色,基因和年龄决定莱姆病的易感性。然而,尽管观察到的差异很大,包柔氏螺旋体细菌对免疫系统的能量调节有明显的影响,为更好地检测包柔氏螺旋体感染打开了研究的机会。

在荷兰,每年有100万人被蜱虫叮咬,其中大约五分之一的蜱虫携带着博尔利亚氏杆菌。基因和年龄决定莱姆病的易感性,感染后的症状各不相同:例如,许多人的叮咬处有一个红色的环或斑块,但有些人没有。这样就很难做出正确的诊断。

细胞因子

免疫反应的变化很大程度上可以由细胞因子的产生差异来解释,细胞因子是我们免疫系统中最重要的信号分子。人类功能基因组学计划,由内梅亨大学医学中心的Mihai Netea和Leo Joosten教授,麻省理工学院和哈佛大学Cisca Wijmenga和Ramnik Xavier执行,他们研究了如何解释500名健康志愿者在博尔利亚感染期间细胞因子产生的差异。Leo Joosten说:“护林员每天可能会被蜱虫叮咬35次,他们也参与了另外一项研究。其中一些人从未患过莱姆病,尽管感染的几率很高。”

年龄和基因

基因和年龄决定莱姆病的易感性。首先,莱姆病的免疫反应似乎与年龄密切相关。细胞因子IL-22的产生随着年龄的增长而减少,降低了免疫系统对包柔氏螺旋体细菌的防御能力。研究人员还发现,在包柔氏螺旋体感染期间,增加HIF-1a蛋白产量的基因变异。这种蛋白质会导致细胞中乳酸的增加,而乳酸通常只在低氧水平下才会发生。这导致免疫细胞能量不足,从而减少IL-22和其他炎症蛋白的产生。

检测和治疗

这种对免疫细胞代谢的影响是专门针对包柔氏螺旋体细菌的,这为更好地检测和治疗包柔氏螺旋体感染的研究开辟了可能。Leo Joosten说:“不可能测量患者血液中的IL-22,所以我们没有新的检测方法。然而,我们确实想看看阻断乳酸路线是否有帮助,但这在细胞水平上很难做到。另一种方法是通过提高IL-22水平来增强免疫系统,但我们更愿意找到提高免疫系统杀死包柔氏螺旋体细菌能力的方法。”

没有免疫力

有趣的是,以前的包柔氏螺旋体感染似乎并不能预防莱姆病。Leo Joosten说:“我们本以为血液中有包柔氏螺旋体抗体的人对包柔氏螺旋体细菌会有更强的免疫反应。然而,事实并非如此。看来包柔氏螺旋体细菌并没有引起抵抗力的提高。我们希望进一步的研究能表明以前的莱姆病感染是如何具体影响免疫系统的。”

引用

Radboud University Nijmegen Medical Centre. "Genes and age determine susceptibility to Lyme disease." ScienceDaily. ScienceDaily, 4 November 2016. www.sciencedaily.com/releases/2016/11/161104102026.htm.

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