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莱姆病菌在感染后通过抗生素治疗可存活28天

2019-09-17 24螺旋体莱姆病

湾区莱姆病基金会是美国莱姆病研究的主要赞助商之一,今天公布了发表在同行评议期刊《公共科学图书馆·综合》(PLOS ONE)和《美国病理学杂志》(American Journal of Pathology)上的两篇论文的结果,这似乎支持了许多已经接受过抗生素治疗的患者所报告的持续症状。

莱姆病菌在感染后通过抗生素治疗可存活28天

伯氏螺旋体是导致莱姆病

在杜兰大学(Tulane University)研究人员设计的一项针对莱姆病的单一、广泛研究的基础上,该研究采用了多种方法来评估灵长类动物在接受抗生素治疗前后是否存在伯氏螺旋体(Borrelia burgdorferi spirochetes)。伯氏螺旋体是导致莱姆病的细菌。该研究还测量了治疗前和治疗后对细菌的抗体免疫反应,因为这是目前诊断评估莱姆病的典型方法。

数据显示,在口服多西环素28天后,以灵长类动物为食的蜱类和多个器官中发现了活的伯氏螺旋体。结果还表明,治疗组和未治疗组对细菌的免疫反应差异很大。

“从这些数据可以明显看出,有时间适应宿主的伯氏螺旋体有能力逃避免疫识别,耐受抗生素多西环素,并侵入重要器官,如大脑和心脏,”主要作者杜兰大学医学院微生物学和免疫学助理教授Monica Embers博士说。

“在这项研究中,我们能够观察到显微镜下疾病的存在和细菌数量的减少,这在人类身上很难‘看到’,但可能是导致治疗后莱姆病综合征的可变和非特异性症状的原因。”虽然目前的抗生素方案可能治愈大多数早期治疗的患者,但如果允许感染继续发展,根据这些发现,28天的治疗可能不够,”Embers说。

研究结果显示: 1. 所有接受抗生素治疗的受试者在治疗后7 - 12个月发现有一定程度的感染。 2. 尽管莱姆病抗体检测呈阴性,但10名受试者中仍有2名在心脏和膀胱感染莱姆病细菌。 3. 莱姆病细菌仍然存活。

莱姆病菌在感染后通过抗生素治疗可存活28天

抗生素治疗后

为了更好地阐明先前的动物研究,即一些伯氏螺旋体能在抗生素作用下存活,该研究探索了使用抗生素治疗的恒河猴和对照组感染莱姆病的情况。对照组也感染了莱姆病,但没有接受治疗。该物种已被证明具有与人类最相似的莱姆病进展,特别是与迁移性红斑、心脏病、关节炎和周围和中枢神经系统的神经病有关。

“显然,根据这项研究,应该重新考虑一些有关莱姆病诊断和治疗的医疗实践。这项研究表明,我们必须重新评估用于诊断的抗体反应测试的现有模式,摆脱莱姆病治疗的一劳永逸的方法,”湾区莱姆病基金会研究资助主任Wendy Adams说。“每天,莱姆病患者被告知他们的症状不能由莱姆病引起,因为他们在抗体测试中呈阴性,或者因为他们接受了单一疗程的抗生素治疗。”

在这项研究中,携带伯氏螺旋体的蜱以10种灵长类动物为食。感染后4个月,半数灵长类动物(5只)口服抗生素多西环素28天,剂量与人类治疗的剂量成比例。5名受试者接受安慰剂治疗,所有10名受试者均采用5种以上不同的诊断方法进行评估,以确定任何剩余感染的特征。研究人员使用了包括异种诊断在内的几种重要技术来确定螺旋体细菌是否存在。

莱姆病菌在感染后通过抗生素治疗可存活28天

主要研究结果

  1. 很少有受试者出现皮疹。虽然所有的受试者都被感染了,但10名受试者中只有1名出现中央清除的皮疹,即典型的“靶心”皮疹。有趣的是,在整个研究期间,在治疗之前和之后,出现这种皮疹的受试者从未对五种博尔利亚抗原产生免疫反应。
  2. 即使抗体测试呈阴性,器官也可能被感染。其中一名受试者经皮肤活检培养物、PCR和体内培养物检测为伯氏螺旋体阴性,结果发现伯氏螺旋体感染心脏。另一名未接受治疗的受试者在感染过程中免疫反应下降,在感染后期的异种诊断试验呈阴性,这将表明该动物是自我治愈的。
  3. 根据蜱虫叮咬12个月后的异种诊断结果,在5名接受治疗的受试者中,有3名发现了完整的螺旋体,5名未接受治疗的受试者中有4名发现了完整的螺旋体。
  4. 伯氏螺旋体的免疫反应在治疗后变化很大,在整个研究期间,一名受试者的三种抗原抗体水平下降到咬前水平,而另一名受试者的同一种抗原抗体水平升高。这一点很重要,因为它表明,感染同一株伯氏螺旋体的受试者可能对同一抗原有不同的免疫反应。而且,由于人类和灵长类动物一样具有基因多样性,这就强调了抗体反应测试作为莱姆病的一种单一诊断方式可能在本质上是不可靠的。
  5. 尽管接受了抗生素治疗,但在所有受感染的受试者中都发现了广泛性和可变的显微镜下疾病。与同龄未受感染的受试者相比,本研究中受感染的受试者(治疗组和未治疗组)表现出心脏及周围、骨骼肌、关节、覆盖大脑的保护鞘和周围神经的炎症。
  6. 罕见但完整的伯氏螺旋体存在于治疗组和未治疗组的组织中。在两名接受强力霉素治疗的受试者中,脑组织中观察到多种莱姆病菌。其他观察到螺旋体的器官包括心脏、关节、膀胱、骨骼肌和周围神经。

引用

Tulane University. "Lyme bacteria survive 28-day course of antibiotics months after infection: Living B. burgdorferi spirochetes were found in ticks that fed upon primates and in multiple organs after treatment with 28 days of doxycycline.." ScienceDaily. ScienceDaily, 13 December 2017.
www.sciencedaily.com/releases/2017/12/171213143613.htm.

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