肠道细菌多样性高与转移性黑色素瘤进展缓慢有关

2019-07-18 488细菌肠道微生物

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在2017年美国临床肿瘤学会年会上报告称,转移性黑色素瘤患者消化道中的细菌混合物与接受免疫治疗的患者的疾病进展或延迟有关。

他们对105例接受免疫检查点阻断治疗的患者粪便样本的研究表明,患者的某些微生物群特征与疾病进展较慢有关,而其他特征则与疾病的迅速恶化有关。

安德森医学中心外科肿瘤学副教授,研究负责人、医学博士Jennifer Wargo说:“肠道微生物群中细菌的多样性越多,治疗的反应率就越高,无进展生存的时间也就越长。Wargo和同事还发现,大量的特定细菌也与较高的反应速度和较长的无进展生存时间有关。

这种微生物群似乎决定了病人对癌症免疫治疗的反应,这开启了潜在的途径来使用它来评估病人对免疫治疗的适应性,并操纵它来改善治疗,“Wargo说。

与帕克癌症免疫治疗研究所(PICI)合作,Wargo的团队正在开发第一个免疫治疗微生物组临床试验,目标是在今年晚些时候启动。

近年来,研究人员发现,人体中单细胞生物和病毒的数量超过了人体自身的细胞。这种微生物群在许多常规功能中发挥作用,包括免疫系统的初始启动和正常运作。

肠道细菌多样性高与转移性黑色素瘤进展缓慢有关

更长的无进展生存率

在这项研究中,患者接受了免疫检查点抑制剂的治疗,这种抑制剂可以阻止PD1的激活,PD1是免疫系统T细胞上的一种蛋白,它可以阻止免疫反应。这些药物的作用是使免疫系统免受肿瘤的侵袭。

研究小组发现,消化道中细菌种类越多的患者,其无进展生存期中值越长。无进展生存期的定义是在研究中一半的患者出现疾病进展的时间点。

随访242天的中位时间,微生物组多样性高的患者未达到中位PFS(超过半数未进展),而多样性中等的患者中位PFS为232天,多样性较低的患者中位PFS为188天。

特定的细菌类型也有明显的影响。超过一半的人有丰富的F.prausnitzii,没有达到无进展生存期的中值,而那些丰度较低的患者中有一半在242天前出现了疾病进展。

类杆菌增多与疾病进展更快有关,丰度较高的患者中位PFS为188天,而丰度较低的患者中位PFS为393天。

研究表明,一个人的微生物群可以通过饮食、运动、抗生素的使用或最近的粪便移植来改变。Wargo表示关于微生物群和癌症治疗之间的关系还有很多需要了解的,他提醒人们不要尝试用益生菌和其他方法进行自我治疗。

肠道细菌多样性高与转移性黑色素瘤进展缓慢有关

阐明微生物作用机制

在进行人体临床试验的同时,Wargo和他的同事还在进行实验室和小鼠模型研究,以更好地理解细菌和免疫系统之间的联系机制。这将包括一个由Stand Up to Cancer资助的项目,该项目涉及从对治疗有反应的患者和无反应者的粪便移植到无菌小鼠体内,为详细研究提供有利和不利的微生物群落。

该团队进行了16S rRNA测序,分析了用于鉴定细菌的16S核糖体RNA的存在,以确定粪便样本中的微生物组组成。

对治疗后及部分肿瘤治疗前进行全基因组测序及免疫监测。免疫分析显示,抗PD1治疗的应答者显著增加了肿瘤的免疫浸润,包括CD8+杀伤T细胞的存在,这与特定细菌的数量有关。

肠道细菌多样性高与转移性黑色素瘤进展缓慢有关

引用

University of Texas M. D. Anderson Cancer Center. "Higher gut bacteria diversity tied to slower metastatic melanoma progression." ScienceDaily. ScienceDaily, 5 June 2017.
www.sciencedaily.com/releases/2017/06/170605150931.htm.

上一篇下一篇