肿瘤细胞的“阿喀琉斯之踵”

2019-11-11 1909健康相关癌症

在所有结肠癌病例中,有90%的肿瘤细胞有一个共同点:APC基因发生突变。 德国巴伐利亚州的朱利叶斯-马克西米利安斯大学(JMU)的研究小组正在这些细胞中寻找可用于破坏细胞的靶标。

肿瘤细胞的“阿喀琉斯之踵”

概述

JMU Biocentre 研究小组负责人,维尔茨堡大学医院外科医师Armin Wiegering博士解释说:“我们希望找到仅对具有APC突变的细胞存活至关重要而不对健康细胞有影响的基因” 。

“大海捞针”成功了。研究小组现在在《自然细胞生物学》杂志上报告了这一最新研究成果:如果抑制这些细胞的eIF2B5基因,那么突变的结肠癌细胞会启动程细胞凋亡(programmed cell death),这是一种自我毁灭性程序,有机体通常利用该程序处理受损或衰老的细胞。另一方面,健康细胞对eIF2B5基因的抑制而没有任何损伤。

肿瘤细胞的“阿喀琉斯之踵”

结肠癌治疗新靶点

Biocentre的癌症研究人员Martin Eilers教授说:“因此,我们已经确定了APC突变肿瘤的非常特殊的致命弱点,就像‘阿喀琉斯之踵‘。”现在我们知道一个新开发的抗肿瘤药物可能具有非常有针对性的靶标。

在动物实验中显示了eIF2B5抑制方法的功效。如果该基因在小鼠中不完全活跃,小鼠则不会较快地发展为结肠癌,如果存活则存活时间会更长。研究人员还对类器官进行了实验。这些由患者癌症组织在实验室中培养得到的微型肿瘤。如果eIF2B5的量减少,则类器官死亡。

肿瘤细胞的“阿喀琉斯之踵”

更多研究

接下来,研究人员希望进一步研究结肠癌细胞中的基因-因为elF2B5只是更大的eIF2B基因复合体的五个亚基之一。 Wiegering宣布:“我们还想鉴定其他亚基,看看是否在这里也能找到特异性(靶标)。”然后,我们将建立一种降解癌细胞中eIF2B5的方法。如果成功,则可能产生癌症治疗的新选择。

结肠癌是三种最常见的肿瘤疾病之一。在德国,约有6%的人一生中都患有该疾病;约有一半的人死于肿瘤。由于所有结肠肿瘤患者中超过90%都显示APC突变,因此JMU的研究可能会产生一种非常广泛的新治疗方法。

引用

University of Würzburg. Achilles heel of tumor cells, study finds. ScienceDaily, November 5, 2019.
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/11/191105095903.

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