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检查点抑制剂治疗癌症的疗效关键——RIG-I受体

2019-10-21 49健康相关癌症

免疫疗法的目的是使免疫系统再次依靠自身对抗癌症。 为此目的,已在临床上使用检查点抑制剂(checkpoint inhibitors)药物。 但是,它们仅对约三分之一的患者有效。 基于对人体组织样本的分析,一项最新研究表示:癌细胞中的失活受体阻止了药物重新激活免疫系统。

检查点抑制剂治疗癌症的疗效关键——RIG-I受体

免疫系统与癌症治疗

过度活跃的免疫系统几乎与不活跃的免疫系统一样危险,它会触发发炎,攻击人体自身的组织。为了解决这个问题,免疫系统具有“检查点分子(checkpoint molecules)“,该分子在启动时就像对免疫系统的制动一样。但是,癌细胞可以利用这种机制:通过打开检查点分子,癌症细胞可以躲避免疫系统的攻击。使免疫反应减弱,不再足以抵抗癌细胞。

因此,一种新的癌症治疗方法涉及使用称为检查点抑制剂的药物。这些物质释放“刹车”物质应用至癌细胞,从而恢复免疫系统抵抗癌症的能力。检查点抑制剂已成功用于皮肤癌和许多其他恶性肿瘤。

检查点抑制剂治疗癌症的疗效关键——RIG-I受体

关键因素——RIG-I受体

“不幸的是,检查点抑制剂治疗方法并非对所有癌症患者都有效。我们的最新研究,了解了为什么某些形式的癌症出现治疗失效这种情况,并且使用一定实验方法,我们甚至能够扭转这种情况。”西蒙·海德格尔博士(Simon Heidegger),TUM大学医院伊萨尔分校第三医学部研究员,也是《科学免疫学》(Science Immunology)发表论文的主要作者。

RIG-I是一种受体蛋白,已知在人体防御病毒中发挥作用。海德格尔和他的同事亨德里克·波克(Hendrik Poeck)博士领导的研究团队现在发现,RIG-I在癌症控制中也起着关键作用。在许多针对皮肤癌,胰腺癌和肠癌的小鼠模型中,他们发现,具有RIG-I活性的小鼠癌细胞对检查点抑制剂的反应要比具有RIG-I非活性的癌细胞更有效。幸运的是,已经存在一种激活RIG-I的药物,并且已经在人类的临床试验中进行了初步测试。该团队已在鼠标模型中成功使用了它。接受该药物的小鼠对检查点抑制剂的治疗反应明显更好。

检查点抑制剂治疗癌症的疗效关键——RIG-I受体

人类皮肤癌样本进一步验证结果

然后,研究小组研究了大约450个皮肤癌患者的组织样本,以追溯确定患者癌细胞中RIG-I活性对其生存的影响。在RIG-I活跃的情况下,尽管患有癌症,但患者的寿命明显更长。该团队在20位接受测试的受试者中表明,此类患者对使用检查点抑制剂治疗的反应也更好。

研究人员现在计划在针对患者的大规模试验中证实他们的发现。海德格尔说:“我们希望能够将RIG-I用作标记物,以预测患者对治疗的反应程度。这将避免不必要的治疗。”此外,他们计划在其他小鼠模型中测试能激活RIG-I信号通路的药物,并研究额外给予检查点抑制剂的作用。

引用

Technical University of Munich (TUM). Inactive receptor renders cancer immunotherapies ineffective. ScienceDaily, October 15, 2019.
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191015131620.htm

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