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新药物或将克服侵袭性乳腺癌的耐药性

2019-10-10 32健康相关癌症

一项新研究表明,一种新型药物可以阻止癌症进化出的逃离化学疗法的关键通路之一,从而可以用于治疗侵袭性乳腺癌。

新药物或将克服侵袭性乳腺癌的耐药性

概述

伦敦癌症研究所的科学家发现,这种药物可以在实验室和小鼠体内都产生耐药性的癌症中重新激发对化学疗法的治疗反应。

该药物被称为BOS172722,其作用是迫使癌细胞过快地通过细胞分裂-导致DNA分解时出现致命错误。

这项新疗法的第一项临床试验目前正在实体瘤中进行,包括侵袭性三阴性乳腺癌。研究人员认为,它还可能对包括卵巢癌在内的其他快速增长的癌症有效。

这项新研究发表在《分子癌症治疗学》杂志上。

新药物或将克服侵袭性乳腺癌的耐药性

紫杉醇与BOS172722联合治疗

BOS172722是在英国癌症研究部门癌症研究室(The Institute of Cancer Research, ICR)发现的。它阻断了称为MPS1的分子,该分子在控制细胞分裂中起着核心作用。

MPS1在细胞分裂过程中参与染色体的组织,确保它们在子细胞之间正确分布,并确保细胞分裂直到它们被均匀地分开后才继续进行。

通过使用新药阻断MPS1,癌细胞将因染色体数目错误的细胞分裂而加速死亡。

ICR研究人员发现,用MPS1抑制剂处理过的培养皿中的癌细胞仅需11分钟即可经历细胞分裂,而没有使用该药物则需要52分钟。

来自三阴性乳腺癌,卵巢癌和肺癌的快速分裂细胞对阻断MPS1的作用特别敏感。

当前,三阴性乳腺癌患者接受紫杉烷化学疗法(例如紫杉醇)作为他们的标准护理。紫杉醇还影响细胞分裂过程中染色体的分布,并阻止细胞分裂,从而导致细胞死亡。然而,一些细胞逃脱了并对药物产生抗性,引起更多的肿瘤。

紫杉醇与BOS172722联合治疗可大大减少细胞分裂时间-从单独使用紫杉醇的110分钟减少到与BOS172722组合的15分钟。用该组合物处理的所有细胞均分裂为染色体异常,并因此死亡,而仅紫杉醇可存活40%。

当与紫杉醇联合用于小鼠时,MPS1抑制剂在较低剂量下也有效,并且在几乎完全消除肿瘤的剂量下被小鼠很好地耐受。

新药物或将克服侵袭性乳腺癌的耐药性

前景

主持该研究的伦敦癌症研究所的癌症生物学和治疗学教授Spiros Linardopoulos教授说:

“我们发现了一种新型的癌症治疗方法,该方法利用癌症的快速生长来抵抗癌症,这种方法通过迫使细胞如此迅速地通过细胞分裂,使其积累致命错误。该药物联合化疗治疗三阴性乳腺癌特别有效,三阴性乳腺癌几乎是最致命的乳腺癌,几乎没有成功的治疗方法。

“至关重要的是,该组合有望在仅对化疗产生耐药性的癌症患者中有效,并有可能成为急需的额外治疗选择,从而延长患者的生命。

“这种组合的第一阶段试验目前正在进行中,我期待结果。”

新成立的癌症药物发现中心的癌症治疗主任Rajesh Chopra教授说:

“癌症的进化能力和耐药性是导致该死亡的绝大部分原因。我们计划在我们的癌症药物发现中心开展全球首个“达尔文”药物发现计划来应对这种能力,该计划致力于创造一种新一代的反进化疗法。

“我们的新型MPS1抑制剂是通过阻断关键的进化逃逸途径而试图超越癌症的药物的典范,我们相信这样做可以为已经无效的化学疗法带来新的生命。”

现在资助这项研究的Breast Cancer Now首席执行官Baroness Delyth Morgan说:

“真正有希望的是,将来将这种新发现的药物与标准化学疗法相结合,可以为治疗三阴性乳腺癌提供新的方法,甚至可以防止这种疾病对治疗产生抵抗力。

“由于三阴性乳腺癌仍缺乏针对性治疗,我们迫切需要寻找新的方法来阻止更多的女性死亡。这项令人振奋的研究表明,这些药物在分子水平上相互补充以破坏癌细胞的效果如何。

引用

Institute of Cancer Research, New evolution-busting drug overcomes resistance in aggressive breast cancers. ScienceDaily, October 7, 2019.
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191005134025.htm

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