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PTEN突变可作为前列腺癌的潜在治疗靶标

2019-09-27 93健康相关癌症

PTEN是一种在大约20%的原发性前列腺癌中发生突变的肿瘤抑制基因,在多达50%的雄激素剥夺抵抗性前列腺癌中发生突变,它依赖于另一个基因ARID4B发挥作用。 这些发现是由《自然通讯》的乔治华盛顿大学(GW)癌症中心研究人员发表。 这一发现为携带常见PTEN突变的前列腺癌提供了潜在的治疗靶标。

“由于突变或缺失而导致的抑癌基因PTEN丢失不仅在人类前列腺癌中很常见,而且在其他癌症中也起着重要作用。我们想了解更多有关PTEN及其可能依赖的其他基因的信息。 PTEN突变患者的新治疗选择。” GW医学院和健康科学学院生物化学与分子医学副教授Ray-Chang Wu博士说。 “我们发现PTEN与ARID4B基因有着重要的联系,这提供了新的治疗靶点。”

PTEN突变可作为前列腺癌的潜在治疗靶标

研究内容

研究人员检查了几个前列腺癌队列的数据,并得出了新的结论:含有PTEN突变的癌症几乎总是保留ARID4B。基因ARID4B的一项功能包括将染色质重构成染色体。PTEN和ARID4B之间的这种“互斥”模式为研究小组提供了其在前列腺癌中的潜在重要性的治疗线索。

研究进一步发现,在具有PTEN突变的癌细胞中抑制ARID4B表达可显着抑制癌细胞生长并增加细胞死亡。相比之下,当使用含有功能性PTEN的癌细胞时,观察到的作用不太明显,表明PTEN缺陷型前列腺癌对ARID4B的依赖性。重要的是,该团队能够使用删除了PTEN的前列腺癌小鼠模型来进行研究。

PTEN突变可作为前列腺癌的潜在治疗靶标

研究结果

如预期,仅在小鼠中删除PTEN会导致发展为前列腺癌。与之形成鲜明对比的是,同时缺失PTEN和ARID4B的小鼠不会发展成肿瘤。

总而言之,这些结果使研究小组得出结论,即PTEN功能取决于ARID4B的存在,并且在PTEN基因缺失的情况下,或可将ARID4B确定为前列腺癌的潜在治疗靶标。需要开展更多研究来开发针对ARID4B靶标的方法。

PTEN突变可作为前列腺癌的潜在治疗靶标

引用

George Washington University. Potential therapeutic target for prostate cancers with PTEN mutation. ScienceDaily, September 24, 2019.
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190924094203.htm

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