改善癌症免疫治疗的线索被揭示

2020-12-16 230癌症

改善癌症免疫治疗的线索被揭示。癌症免疫治疗药物可以触发人体的免疫系统攻击肿瘤,已经彻底改变了某些癌症的治疗方法,如淋巴瘤、肺癌和黑色素瘤。然而,虽然有些患者对药物反应良好,但有些患者却完全没有反应。癌症免疫学家希望改变这种状况。

改善癌症免疫治疗的线索被揭示

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员进行的一项新研究表明,癌症免疫疗法有办法刺激更强大的免疫反应。这种知识可能会导致开发更好的癌症疫苗和更有效的免疫治疗药物,称为检查点抑制剂。

这项研究发表在10月23日的《自然》杂志上。

"免疫疗法为癌症治疗带来了巨大的前景,但我们还没有找到使其广泛有效的方法,"资深作者Robert D. Schreiber博士,Andrew M. and Jane M. Bursky杰出教授说。"它对许多患者仍然不起作用,特别是对常见的癌症,如乳腺癌或前列腺癌。我们想了解为什么它们在这些病例中无效,这样我们就可以做出更好的疗法。我们的研究表明,当疫苗与检查点抑制剂一起使用时,免疫疗法很可能更有效。"

许多针对癌症的免疫疗法都是为了促使被称为杀手T细胞的免疫细胞攻击癌细胞。但新的研究表明,还可以招募其他T细胞--称为辅助T细胞--可以提高免疫疗法的效果。这种辅助T细胞参与识别癌症的威胁,并招募杀手T细胞发动攻击。如果没有助攻细胞,免疫系统通常不会完全响应对抗癌症。

改善癌症免疫治疗的线索被揭示。"这项研究首次揭示了助攻T细胞在癌症免疫疗法中是必不可少的,"华盛顿大学Andrew M. and Jane M. Bursky人类免疫学与免疫疗法项目中心的负责人Schreiber说。"仅激活杀伤性T细胞是不够的。为了对所有患者更好地发挥作用,我们认为有效的癌症疫苗和免疫治疗药物必须同时激活杀伤性T细胞和辅助性T细胞。"

研究内容

目前的癌症疫苗和免疫检查点疗法在设计时,对激活杀伤性T细胞的一组基因--称为MHC I类基因--有了坚实的了解。新的研究深入探讨了另一组基因--称为MHC II类--激活辅助T细胞。这项研究揭示了如何利用对免疫系统这两个重要组成部分的了解,以便更有效地将肿瘤识别为危险的肿瘤,从而使辅助T细胞和杀伤性T细胞能够共同消除癌症,并保护健康组织。

Schreiber的合著者,包括病理与免疫学副教授Maxim N. Artyomov博士,开发了一个计算机程序,可以预测患者肿瘤上的哪些突变蛋白--或抗原--会特异性地激活辅助性T细胞。这种预测软件在激活杀伤性T细胞方面已经很成熟了。但直到现在,对于辅助T细胞来说,这基本上是不可能的。

"对于杀伤性T细胞,我们比较擅长观察患者的肿瘤,看看存在哪些突变,并找出哪些突变最有可能触发杀伤性T细胞做出反应,"第一作者Elise Alspach博士说,他是Schreiber实验室的博士后研究助理。"但对于辅助T细胞的能力却远远落后。"

Schreiber补充道:"这有点像大海捞针。有了肿瘤细胞中的所有蛋白质,你如何找到那些作为激活免疫系统的最佳抗原?我们相信,我们开发的技术是在癌症免疫疗法中利用辅助T细胞的重要一步。"

在研究小鼠与人类癌症模型时,Schreiber、Alspach和他们的同事表明,当助攻T细胞与杀伤性T细胞一起被激活时,免疫检查点疗法更加有效。他们进一步表明,当同时存在激活辅助T细胞和杀伤性T细胞的靶点时,疫苗也更有效。

"仅仅因为杀伤性T细胞的存在并不意味着它正在积极地杀死肿瘤细胞,"Alspach说。"我们发现,不仅需要助攻T细胞来招募杀伤性T细胞,助攻细胞还需要在那里诱导杀伤性T细胞成熟,使其进入能够杀死细胞的活跃状态。"

而最后,当免疫检查点疗法与疫苗相结合时,发生了最有效的抗肿瘤反应,该疫苗结合了针对患者肿瘤中抗原的特异性的助攻T细胞和杀伤性T细胞的目标。

研究意义

"给予检查点抑制剂以及肿瘤特异性疫苗--尤其是同时激活杀伤性和助杀性T细胞的疫苗--的想法才刚刚开始,"Schreiber说。"但根据我们的研究,这种组合很可能比任何单独的成分更有效。今天,当我们用检查点抑制剂治疗一种特定的肿瘤类型时,可能有20%的患者反应良好。我们希望,用疫苗加上检查点抑制剂,反应良好的患者数量将上升到60%或70%。我们还没有在患者身上试过,但这是我们的希望。"

引用

Washington University School of Medicine. "Clues to improve cancer immunotherapy revealed: Helper T cells appear vital to more robust anti-tumor response." ScienceDaily. ScienceDaily, 23 October 2019. www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191023132242.htm.

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