如何避免乳腺癌过度治疗？灵敏度提高100倍的液体活检新方法已上线

癌症过度治疗

为了最大限度的提高治愈率，非转移性癌症患者通常采用多种治疗方式，包括术前全身治疗、手术和放疗以及术后治疗。然而，对于一些患者来说，这导致了过度治疗和不良反应，而他们本可以用更少的治疗方式治愈，而且每种连续治疗方式的益处并不确定。

如何避免癌症过度治疗？是否存在一种生物标志物可以区分残留病灶和病理完全缓解（pathCR）呢？

ctDNA：我就是那个标志物

ctDNA，循环肿瘤DNA，从名字就可以很容易理解它来源于肿瘤细胞。ctDNA携带了肿瘤细胞的基因信息，通过液体活检技术就可以通过分析这些信息，对肿瘤进行诊断及预后监测。

目前ctDNA主要的应用集中在复发监测上，对治疗期间残留病灶检测的准确性研究有限，且非转移性癌症患者，例如乳腺癌，90%的患者在新辅助治疗期间无法检测到ctDNA，于是为了防止复发常常会使用“一刀切”式的过度治疗。

血液中的ctDNA非常微量，但是为了区分残留病灶和病理完全缓解，避免过度治疗，如何增加对ctDNA检测的灵敏度？

TARDIS：灵敏度提高100倍

来自美国梅奥诊所(Mayo Clinic)及希望之城转化基因组学研究所（TGen）联合开发出一种名为“TARDIS”（TARgeted DIgital Sequencing）的新型乳腺癌液体活检方法。

TARDIS在目前临床相关血容量ctDNA检测的极限基础上，实现了100倍以上的改进，证明了个性化的ctDNA追踪可以实现对癌症患者的个体化临床管理。

研究要点

TARDIS结合了基于pcr(最小化模板DNA分子的损失)和基于连接(合并UMIs、保存片段大小和数百倍多路复用)的方法优点，整合分析每位患者的数十种突变，而不是单一突变。

在参考样本中，TARDIS同时分析了8-16个已知突变，其突变等位基因比率（AF）分别达到了91%和53％的灵敏度，同时还检测到了数十到数百个深度覆盖的特异性突变。

进一步分析来自33名患有I~III期乳腺癌女性患者80份血浆样本中的115个突变。在治疗前，TARDIS在所有患者中检测到ctDNA，中位AF为0.11％。新辅助治疗完成后，获得病理完全缓解患者的ctDNA浓度低于残留病灶患者（中位AF分别为0.003%和0.017％，P=0.0057，AUC=0.83）。此外，在新辅助治疗期间，病理完全缓解患者的ctDNA浓度有较大的下降。这些结果表明，使用ctDNA分析评估新辅助治疗期间的分子反应和残留病灶具有较高的准确性。

研究人员表示，经过进一步的临床试验与验证，TARDIS将有望被常规应用于乳腺癌治疗期间的患者监测，帮助发现患者确定何时基本治愈癌症。

小编碎碎念

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参考文献

McDonald B R, Contente-Cuomo T, Sammut S J, et al. Personalized circulating tumor DNA analysis to detect residual disease after neoadjuvant therapy in breast cancer[J]. Science Translational Medicine, 2019, 11(504): eaax7392.
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