首个针对基因的前列腺癌疗法能延缓癌症进展

2020-12-14 93癌症

首个针对基因的前列腺癌疗法能延缓癌症进展。据一项大型国际3期试验报告,首次根据前列腺癌的基因构成进行治疗,从而推迟疾病进展,推迟疼痛进展时间,并有可能延长晚期、转移性前列腺癌患者的生命。主要研究者之一来自西北医学。

首个针对基因的前列腺癌疗法能延缓癌症进展

PROfound试验治疗的是经过包括激素治疗在内的几种类型的先前疗法后进展的转移性前列腺癌的男性。

这标志着前列腺癌治疗的重大进步,前列腺癌的治疗在精准治疗方面已经落后于其他常见癌症,现在是乳腺癌、卵巢癌和肺癌的标准治疗。

"针对转移性、激素耐药性前列腺癌的治疗继续使用'一刀切'的方法,忽视了肿瘤的基因构成,"西北首席联合研究员Maha Hussain博士说。

"我们的研究结果显示了晚期疾病患者的基因靶向治疗的潜力,"Hussain说。"我相信,我们现在正在进入转移性前列腺癌的个性化护理和精准医疗的新时代。"

Hussain是西北大学Feinberg医学院的医学教授,也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的副主任。她也是西北大学医学肿瘤专家。

该成果将于9月30日在巴塞罗那举行的2019年欧洲医学肿瘤学会的主席研讨会上发表。

研究内容

根据美国国家癌症研究所的数据,2019年,美国估计有174,650个前列腺癌新病例,31,620人死于该疾病。2016年,美国估计有3100000名男性前列腺癌患者。

该试验预选了那些在使细胞能够自我修复受损的基因中发生基因改变的患者。最为人所知的是BRACA 1、BRACA 2和ATM基因,但还有其他几种基因。患者被随机分配接受olaparib,它已被用于具有类似改变的其他癌症(卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌)--或接受阿比特龙和强的松或恩扎鲁胺的标准激素治疗。

Olaparib阻断PARP,这是一种帮助受损细胞自我修复的蛋白质。一些癌细胞依靠PARP来保持其DNA的健康。当PARP被阻止修复DNA损伤时,癌细胞就会死亡。

"我们希望阻止那些叛逆的癌细胞进行自我修复,"Hussain说。

根据基因改变的类型,有两批患者。

为了让癌细胞继续生长,必须修复它。

队列A(BRACA 1、BRACA 2或ATM的改变)中的患者服用奥拉帕尼后,疾病生长和扩散前的时间显著延长。疾病进展前的平均时间延长了一倍多:服用奥拉帕尼治疗的患者平均时间为7.4个月,而采用阿比特龙和泼尼松或恩杂鲁胺标准激素治疗的患者组为3.6个月。

在这同一队列治疗后的6个月,约60%接受奥拉帕尼治疗的男性没有出现疾病进展,而对照组则为23%。12个月后,服用奥拉帕利的男性约有3倍的人仍无进展(28%,而对照组为9%)。对照组接受用于前列腺癌的标准激素治疗。一旦对照组中的男性出现疾病进展,他们就会被给予olaparib。

研究结果

无论患者的癌症位置、之前的治疗、癌症扩散的位置(骨、肝或淋巴结)、患者的PSA(前列腺特异性抗原)或年龄,都能得到全面的好处。

当前列腺癌扩散到骨骼时,会引起明显的疼痛。Hussain说,当患者接受这种药物时,他们在疼痛发生或进展之前有更长的时间。

首个针对基因的前列腺癌疗法能延缓癌症进展。科学家们仍在跟踪那些最终会死于癌症的患者,但这种药物似乎可以延长生存期。使用该药物后,6个月、12个月和18个月时活着的患者比例更高。药物的一年生存率为73%,而对照组为56.94%;18个月时,药物的生存率为56.3%,而对照组为42.13%。

由不同的基因交替组组成的队列B的趋势相似,但没有队列A那么强大。

引用

Northwestern University. "First prostate cancer therapy to target genes delays cancer progression: Genetic-based treatment nearly doubles time without disease progression in metastatic prostate cancer." ScienceDaily. ScienceDaily, 30 September 2019. www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190930104504.htm.

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