新发现的肿瘤抑制基因影响黑色素瘤的存活

2020-12-04 1026基因相关

新发现的肿瘤抑制基因影响黑色素瘤的存活。在一例黑色素瘤中可能发生突变的数百个基因中,只有少数基因可能是真正的癌症 "驱动因素"。在最近发表在《自然遗传学》上的研究中,魏茨曼科学研究所的一个团队现在已经揭示了一种特别致命的黑色素瘤子集的驱动因素之一,该子集的新病例正在增加。这个基因是一组被称为肿瘤抑制基因的基因中新发现的成员,在大约5.4%的黑色素瘤中发生了突变。此外,研究发现其表达在超过30%的人类黑色素瘤中丢失;根据研究,这种丢失与患者生存率降低有关。这一发现或许为了解这种癌症的生长和扩散打开了新的大门,并可能在未来为治疗带来新的方向。

新发现的肿瘤抑制基因影响黑色素瘤的存活

魏茨曼科学研究所分子细胞生物学系的Yardena Samuels教授和她的团队在他们的数据库中专门寻找肿瘤抑制基因,该数据库由500多个黑色素瘤基因组和外显子组--蛋白质构建序列组成,是迄今为止最大的黑色素瘤数据集。顾名思义,肿瘤抑制基因通常会抑制细胞生长,包括癌细胞的生长。然而,当突变时,它们就像细胞增殖的缺陷制动器。因此,研究这些基因在癌症生物学中至关重要。"确定黑色素瘤中的可靶向改变是一个迫切的需求。深入了解这些基因突变的功能效应是揭示黑色素瘤生长根本机制的第一步。"参与这项研究的Samuels教授实验室的博士后Nouar Qutob博士说。

研究内容

事实上,黑色素瘤基因组序列中包含了已知的肿瘤抑制基因的突变,但在团队的搜索过程中,还有一个新的基因--RASA2--脱颖而出。他们的下一步就是进行一系列的功能实验,了解这个基因到底有什么作用。他们克隆了正常蛋白和最复发的突变版本,看看它们对黑色素瘤细胞的影响,发现RASA2调节细胞中的一种关键蛋白,即RAS。RAS已经被确认为一个主要的致癌基因,它有助于细胞不受控制的生长。当研究小组在携带RASA2突变的黑色素瘤细胞中恢复RAS蛋白的产生时,细胞停止生长并最终死亡。

RAS通路功能失调的患者往往比其他类型的黑色素瘤患者预后更差,直到现在,科学家们还没有成功创造出能够针对这一通路的药物。"由于RAS通路在癌症中高度失调,发现其激活的替代机制很可能会刺激该领域的进一步研究,并极有可能与临床直接相关。Samuels教授说:"我们现在要重点研究RASA2,找出它在健康细胞和黑色素瘤中与哪些蛋白沟通,以及在细胞对靶向治疗的反应中与哪些蛋白沟通。

下一步目标

新发现的肿瘤抑制基因影响黑色素瘤的存活,"现在大多数癌症靶向治疗都是通过抑制黑色素瘤细胞中过度活跃的癌基因的产物来发挥作用的。然而,像RASA2这样的肿瘤抑制基因的丢失或突变也会导致黑色素瘤的发生,因此,发现和研究RASA2的靶点和合作伙伴将是我们下一步的目标。"Samuels教授实验室的博士生、论文的主要作者Rand Arafeh说。

引用

Weizmann Institute of Science. "Newly discovered tumor-suppressor gene affects melanoma survival." ScienceDaily. ScienceDaily, 26 October 2015. www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151026180922.htm.

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