维生素B12是遗传性帕金森病的关键酶抑制剂

2020-06-24 125遗传病

帕金森氏症是最常见的慢性神经退行性运动障碍,影响全球1%的70岁以上人口。目前,还没有治愈这种疾病的方法,可用的治疗方法集中于解决它的症状,而不是它的进展。

LRRK2酶的基因突变与帕金森病

尽管大多数帕金森氏症病例是散发性的,但该病的遗传变异主要与编码LRRK2酶的基因突变有关。2004年,巴斯克国家的研究人员参加了一个国际研究小组,确定了这种酶的一种突变与被诊断为该病的患者之间的联系,维生素B12是遗传性帕金森病的关键酶抑制剂。

因此,在国际上也被称为“dardarina”的LRRK2酶,也就是震颤的巴斯克语,已经成为开发新药物以对抗遗传性帕金森氏症的最有吸引力的治疗靶点之一。神经毒性,或与LRRK2相关的整体致病作用,这主要是由于致病性突变增加了这种酶的激酶活性,这促使国际上竞相开发抑制剂。现在,LRRK2激酶活性的特异性强抑制剂确实存在。然而,其中许多会引起不良的副作用或产生非常不清楚的临床结果。

这项研究由Ikerbasque研究员、位于UPV/EHU科学园区(Leioa Erandio地区)的Biofisika研究所(CSIC西班牙国家研究委员会和巴斯克国家UPV/EHU大学的混合中心)主任Iban Ubarretxena和一个国际研究小组共同进行,他们发现在维生素B12的活性形式中,作为培养细胞和脑组织中LRRK2激酶活性的抑制剂。在原代啮齿动物的培养细胞中,以及在用于研究该疾病的各种转基因模型中,它也显著地防止了与帕金森氏症相关的LRRK2变异的神经毒性,即维生素B12是遗传性帕金森病的关键酶抑制剂。研究结果已发表在《细胞研究》杂志上。

维生素B12是遗传性帕金森病的关键酶抑制剂

因此,根据这项研究,维生素B12已经被证明是LRRK2激酶活性的一种新的调节剂,正如Iban Ubarretxena所指出的,“这是一个巨大的进步,因为它是动物模型中的一种神经保护性维生素,并且具有不同于现有抑制剂的机制。因此,它可以作为开发新疗法的基础,以对抗与LRRK2酶致病性变体相关的遗传性帕金森病。”

引用

University of the Basque Country. "Vitamin B12 is identified as the inhibitor of a key enzyme in hereditary Parkinson's disease." ScienceDaily. ScienceDaily, 4 April 2019. www.sciencedaily.com/releases/2019/04/190404124818.htm.

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