代谢功能障碍引起慢性病

2020-06-11 269慢性病

现代西医大多是以治疗急性、直接伤害为基础的,从身体伤害到感染,从骨折和普通感冒到心脏病和哮喘发作。

治疗慢性病的进展滞后

但治疗慢性病的进展却滞后了,因为慢性病的病因常常是未知的,而且,事实上,慢性病可能已经不复存在了。像癌症、糖尿病和心血管疾病这样的慢性疾病难以解释,更不用说治疗了。疾病控制和预防中心估计,美国超过一半的成年人和三分之一的儿童和青少年患有至少一种慢性病。根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据,慢性疾病导致全球半数以上的死亡。

在一篇新的论文中,在发表之前,可以在线粒体网上找到,罗伯特K.纳维奥克斯,医学博士,加州大学圣地亚哥医学院医学、儿科和病理学教授,他认为慢性病本质上是自然愈合周期受阻的结果,尤其是在新陈代谢和细胞水平上的破坏,即代谢功能障碍引起慢性病。

代谢功能障碍引起慢性病

“愈合过程是一个动态的循环,从受伤开始,到康复结束。这一过程的分子特征是普遍的,”纳维奥克斯说,他同时也是加州大学圣地亚哥分校线粒体和代谢疾病中心的主任新的证据表明,大多数慢性病是由对损伤的生物反应引起的,而不是最初的损伤或损伤的媒介。疾病的发生是因为身体无法完成治愈过程。”

例如,Naviaux说,黑色素瘤——最致命的皮肤癌——可以由几十年前的阳光照射引起,破坏了从未修复过的DNA。创伤后应激障碍可能在最初的头部损伤愈合数月或数年后发作。在早期脑震荡完全消失之前持续的脑震荡通常会导致更严重的症状和长期的恢复,即使第二次冲击小于第一次。

Naviaux说:“不完全愈合后,所有器官系统都会出现进行性功能障碍,而不仅仅是大脑。”慢性病的结果是细胞陷入一个不完全恢复和再损伤的循环,无法完全愈合。这一生物学事实上是所有已知慢性疾病的根源,包括易受反复感染、自身免疫性疾病,如类风湿关节炎、糖尿病性心脏病和肾脏病、哮喘、慢性阻塞性肺病、阿尔茨海默病、癌症和自闭症谱系障碍。”

细胞危险反应(CDR)理论

十多年来,Naviaux和他的同事们一直在研究和发展一种基于细胞危险反应(CDR)的理论,CDR是一种对损伤或压力的自然和普遍的细胞反应。在新的论文中,Naviaux描述了CDR的三个阶段的代谢特征,这三个阶段构成了CDR的愈合周期。

Naviaux说:“CDR的目的是帮助保护细胞并启动愈合过程,”其本质是通过使细胞膜变硬,停止与邻居的相互作用,在危险过去之前从细胞内撤出。

“但有时CDR会卡住。在分子水平上,细胞平衡被改变,阻止愈合周期的完成,并永久改变细胞对世界的反应方式。当这种情况发生时,细胞的行为就好像仍然受到伤害或处于迫在眉睫的危险之中,即使伤害或威胁的最初原因已经过去。”

研究内容

去年,Naviaux对10名被诊断患有自闭症的男孩进行了一项小型随机临床试验,用一剂百年前的药物来治疗他们,这种药物可以抑制由细胞线粒体产生的小分子腺苷三磷酸(ATP),作为危险的警笛。当异常的ATP信号被抑制时,试验中接受治疗的男孩表现出显著改善的沟通和社交行为。他们说话,眼神交流,停止重复动作。但是,随着药物离开他们的系统,这些益处是短暂的、逐渐消失的。Naviaux的团队正准备在2019年进行更大规模、更长时间的试验。

在他的新论文中,Naviaux详细描述了基于越来越多的证据,他如何相信代谢功能障碍引起慢性病。他说,愈合周期的进展是由线粒体控制的,线粒体是细胞内最为著名的细胞器,它产生细胞生存所需的大部分能量,而新陈代谢是从新陈代谢中衍生出来的调节细胞受体的信号分子,包括100多个与愈合有关的细胞。

Navaiux说:“代谢激酶信号异常导致细胞危险反应的正常阶段异常持续,在愈合周期中造成障碍,”他指出CDR理论也解释了为什么有些人比其他人愈合得更快,以及为什么看似治疗成功的慢性病会复发。这是一种代谢“上瘾”的形式,在这种形式下,恢复中的细胞会适应其受损状态。

Navaiux认为,科学可能正处于编写第二本医学著作的风口浪尖上,这本书的重点是预防慢性病和新的慢性病治疗方法,这些方法可以帮助一些人完全康复,旧的治疗方法只会产生小的改善,症状会持续终生。

他说:“我们的想法是在阻碍愈合周期的潜在过程中指导治疗。”新的治疗方法可能只有很短的一段时间来促进愈合,这和使用石膏来促进骨折腿的愈合没有什么不同。当石膏被移除时,四肢很虚弱,但随着时间的推移,肌肉恢复,曾经骨折的骨头可能实际上会更强壮。”

“一旦慢性损伤的诱因被识别和移除,并且持续的症状得到治疗,我们就需要考虑修复受损愈合的潜在问题。通过将注意力从最初的病因转移到维持慢性病的代谢因素和信号途径,我们可以找到新的方法,不仅结束慢性病,而且预防慢性病。”

引用

University of California - San Diego. "Chronic diseases driven by metabolic dysfunction: New model suggests natural healing cycle becomes blocked by cellular miscommunication, allowing conditions like cancer, diabetes and some neurological disorders to persist; a small but dramatic autism trial offers evidence." ScienceDaily. ScienceDaily, 9 September 2018. www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180909103211.htm.

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