新突变导致Fanconi贫血

2020-05-29 290罕见病

一个国际研究小组已经确定了与Fanconi贫血相关的罕见综合征的病因:新突变导致Fanconi贫血,一种所谓RAD51基因的新突变,负责修复DNA中的损伤。Fanconi贫血是一种染色体不稳定的疾病,发生在大约35万名新生儿中的一名。临床表现为易患骨髓衰竭、白血病、不同类型的实体瘤和患者的预期寿命显著降低。系统生物学研究所(ISB,西雅图)、自由大学医学中心(VUMC,阿姆斯特丹)的研究人员,卢森堡大学卢森堡系统生物医学中心(LCSB)与美国和欧洲的其他几家机构合作,刚刚在《自然通讯》杂志上发表了他们的研究成果。

研究内容

为了进行研究,研究人员使用了先进的全基因组测序以及其他细胞和分子生物学技术。”通过这种方式,我们发现了新突变导致Fanconi贫血,即所谓的RAD51基因的突变,”卢森堡大学LCSB生物信息学核心研究小组的Patrick May博士说,这个合作项目有一个推动力。RAD51负责修复细胞增殖过程中经常出现的DNA损伤。

研究小组在一名患Fanconi贫血的孩子身上发现了这一现象,他的父母和妹妹都很健康。”Patrick May说:“这名患者的特殊突变对我们来说是一个惊喜,它只发生在两个RAD51基因拷贝中的一个,每个人都携带在基因组中,但是每个RAD51基因拷贝在孩子的父母中都是正常的。”科学家的结论是:被检查的患者携带的不是遗传的而是一个新的,并且是相同的时间显性突变。在此之前,科学知识的现状是,导致Fanconi贫血的突变表现为隐性遗传,因此必须从双亲中获得才能导致Fanconi贫血。到目前为止,还没有观察到类似于本例的RAD51基因的自发突变。”因此,由于突变而改变氨基酸序列的蛋白质干扰了正常蛋白质的活性这就是为什么这名儿童受到Fanconi贫血的影响,尽管他或她的亲属不是这种突变的携带者。”

研究意义

新突变导致Fanconi贫血,这一发现对Fanconi贫血高危家庭的遗传咨询有一定的启示。到目前为止,如果17个与Fanconi贫血相关的基因中有一个出现了突变,那么那些想成为父母的人和那些有Fanconi贫血亲属的人就会被筛选出来。现在必须重新计算生孩子生病的风险。”此外,了解这种突变告诉我们更多关于RAD51基因产物如何保护DNA,以及DNA修复的中断如何可能导致白血病和实体瘤,”帕特里克·梅说当然,了解人类癌症的起源,将有助于我们更早更有信心地诊断癌症,并设计出预防或缓解癌症的新疗法。我们还可以支持Fanconi贫血与智力低下和神经发育之间的微弱关联,涉及Fanconi贫血DNA修复途径下游分支蛋白质的突变,就像以前对一个名为BRCA1的基因和现在对RAD51的研究所显示的那样。”

引用

University of Luxembourg. "Rare diseases: De novo mutation leading to Fanconi anemia identified: International team of researchers has established the cause of rare syndrome consistent with Fanconi anemia." ScienceDaily. ScienceDaily, 22 December 2015. www.sciencedaily.com/releases/2015/12/151222113142.htm.

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