DNA甲基化对女性乳腺癌患者服用阿司匹林与死亡率之间关系的影响

2019-12-13 250健康相关癌症

此前的研究表明,一些服用阿司匹林的女性在后来被诊断为乳腺癌后,可能会活得更久,这可能与阿司匹林对人体的抗炎作用有关。然而,一部分服用阿司匹林的乳腺癌患者似乎有更高的乳腺癌死亡率。北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill Gillings School of Global Public Health)全球公共卫生学院(School of Global Public Health)的研究人员进行的一项新研究表明,造成这种反向效应的原因可能是乳腺癌、肿瘤或外周血中基因的DNA甲基化。

DNA甲基化对女性乳腺癌患者服用阿司匹林与死亡率之间关系的影响

甲基化是一种化学修饰,其中甲基群的作用就像沿着DNA分子的光开关,开启和关闭一些遗传活动。随着时间的推移,DNA中负责细胞死亡、损伤和修复(如甲基化)区域的化学变化被认为是导致癌症发展的因素。确定这些表观遗传变化发生的区域,在预测某些风险或有效的治疗方法方面显示出希望。

这项研究于8月12日发表在美国癌症协会的跨学科期刊《癌症》上,首次检测了乳腺癌患者外周血中循环的肿瘤组织和细胞中的DNA甲基化对女性乳腺癌患者服用阿司匹林与死亡率之间关系的影响。

“慢性炎症是多种癌症类型发展的关键因素,包括乳腺癌,”该研究的第一作者Tengteng Wang说。“阿司匹林是一种主要的非甾体抗炎药,具有抗炎作用。鉴于此,来自实验室和人口研究的大量证据表明,服用阿司匹林可能降低患乳腺癌的风险。”

然而,阿司匹林的使用与乳腺癌诊断后的死亡结果之间的关系在不同的研究中仍然是不确定和不一致的,这促使研究人员探索阿司匹林对乳腺癌患者的不同影响是否与甲基化导致的DNA谱的明显不同有关。

研究内容

该研究小组分析了长岛乳腺癌研究中1266名乳腺癌患者的数据,并对她们随后的死亡率进行了跟踪。那些在确诊前六周内每周至少服用一次阿司匹林,并拥有乳腺癌基因1的甲基化肿瘤启动子BRCA1的患者,乳腺癌后的全因死亡率上升了67%。BRCA1和孕激素受体(PR)基因的肿瘤启动子未甲基化的阿司匹林使用者,以及那些LINE-1全球高甲基化的阿司匹林使用者,乳腺癌特异性死亡率降低了22-40%。这些结果表明,在肿瘤组织DNA和外周血DNA甲基化谱不同的患者组中,乳腺癌死亡风险存在真正的差异。

进一步探索

研究小组指出,DNA甲基化对女性乳腺癌患者服用阿司匹林与死亡率之间关系的影响,有必要进一步探索阿司匹林对特定乳腺癌患者的潜在影响——无论是好是坏——因为它们的DNA甲基化特征。研究结果并不表明,任何乳腺癌风险升高的人都应该开始服用阿司匹林,而且人们在改变药物之前应该咨询他们的医生。

“为了复制我们的研究结果,未来的研究应该包括更大的样本量,以便检查阿司匹林的使用模式,以及更大的基因面板,以探索遗传易感性在乳腺癌诊断后总体遗传不稳定性的驱动因素中的作用,”王和她的导师Marilie Gammon说。Marilie Gammon是Gillings学院的流行病学教授,也是这项研究的资深作者。

引用

University of North Carolina at Chapel Hill. "Aspirin may help some breast cancer survivors, but changes in DNA may mean harm for others: Chemical changes in DNA -- called methylation -- in blood and breast cancer tumors may modify aspirin's role in mortality risk." ScienceDaily. ScienceDaily, 12 August 2019.
www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190812075525.htm.

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