癌细胞的免疫弱点暴露

2019-11-27 274健康相关癌症

据《生命》杂志的一篇新报道称,癌细胞的免疫弱点暴露,科学家们在癌细胞中发现了一种弱点,这种弱点会使癌细胞更容易被免疫系统摧毁。

这一发现可能使人们有可能绕过耐药性,新一代的免疫疗法疗法被称为检查点抑制剂。

科学家们一直将免疫疗法视为癌症研究的重大突破,因为它延长了一些原本无法治愈的癌症患者的生命。然而,并不是每个人都对免疫治疗有反应,最近的研究表明,一些癌症能够逃脱检查点抑制剂药物的影响。因此,人们对寻找增强人体对癌症的免疫反应的方法很感兴趣。

癌细胞的免疫弱点暴露

“抗肿瘤免疫不仅由适应性免疫系统介导,还由先天免疫细胞介导,最显著的是自然杀伤(NK)细胞,”美国南旧金山Calico生命科学的癌症免疫学科学家、该研究的第一作者Matthew Pech解释说。“在这项研究中,我们使用基因筛检改良的白血病细胞系,以发现癌细胞中决定其对NK细胞反应的分子。”

研究内容

研究小组使用了一种名为CRISPR的基因编辑技术来调整白血病细胞中的所有基因,然后研究这如何影响它们与NK细胞的相互作用。他们特别感兴趣的一个重要的分子称为移行细胞(IFNγ)immunotherapy-resistant肿瘤细胞往往不敏感。他们发现两大类别的“打击”:基因IFNγtumour-NK细胞相互作用和组件的信号通路。其中有一种新的分子叫做DCAF15,它是为泛素化机制提供特异性的“适配器”家族的一部分。泛素化在细胞内控制着许多过程,包括蛋白质的转化、增殖和DNA的修复。

为了进一步探索这种分子,研究小组删除了白血病细胞中的DCAF15,并观察它们对NK细胞的反应。他们发现,DCAF15的缺失使白血病细胞对NK细胞敏感。

在确认DCAF15是一种潜在的分子,可以使癌细胞对先天免疫系统产生敏感性之后,研究小组研究了一种名为indisulam的实验性抗白血病药物是否也会影响免疫应答。indisulam可以调节DCAF15的活性。

研究结果

正如他们所希望的那样,他们在一系列血癌细胞中发现,indisulam导致了一种名为CD80的分子的类似增长,CD80提供了放大免疫反应的重要信号,就像在没有DCAF15的细胞中所看到的那样。这增加了这类药物可能被用来增强对癌细胞的免疫反应的可能性。此外,对白血病患者数据的分析发现,DCAF15水平的降低与急性髓系白血病(AML)更好的生存有关。

“我们已经确认DCAF15是一种控制人体对肿瘤免疫反应的重要分子,”资深作者Jeff eman总结道。“癌细胞的免疫弱点暴露,现有药物indisulam能够复制删除DCAF15的免疫促进作用,同时我们观察到低水平DCAF15的AML患者有更好的临床结果,这一发现表明,阻断这种分子可能是治疗血癌的一种有益策略。”

引用

eLife. "Cancer cells' immune weak spot revealed." ScienceDaily. ScienceDaily, 27 August 2019.
www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190827111101.htm.

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