无脊椎动物中第一个功能性胰岛素结合蛋白

2020-08-21 285无脊椎动物

胰岛素样生长因子(IGF)信号有助于调节哺乳动物的生长,代谢,繁殖和寿命。现在,新的研究描述了无脊椎动物中第一个功能性胰岛素结合蛋白,第一个功能性胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)直系同源物的遗传鉴定。

研究背景

胰岛素和类胰岛素生长因子(IGF)通过高度保守的途径发出信号,并控制脊椎动物和无脊椎动物的生长和代谢。经过充分研究的哺乳动物IGF结合蛋白(IGFBP)在果蝇果蝇中没有明显的序列同源物。功能性直向同源物的发现将果蝇转变为一个功能强大的模型系统,可在其中探索代谢调节,并在我们对调节胰岛素样肽的作用机理的理解上呈现了重要进展。

无脊椎动物中第一个功能性胰岛素结合蛋白

由瑞士苏黎世联邦理工学院分子系统生物学研究所的恩斯特·哈芬(Ernst Hafen)领导的研究小组采用了一种遗传策略,在果蝇中寻找负的胰岛素/类胰岛素生长因子信号传导(IIS)调节剂。研究小组确定了无脊椎动物中第一个功能性胰岛素结合蛋白,可作为IIS拮抗剂。这种新的拮抗剂被称为镜像形态发生蛋白late2(Imp-L2),它与果蝇胰岛素样肽2(Dilp2)结合,抑制其促生长功能。Imp-L2不仅在生长调节中起作用,而且对于在不利条件下抑制胰岛素信号传导也是必不可少的。

研究意义

作者希望更好地了解Imp-L2在果蝇中的生长控制和胰岛素信号传导中的作用最终会影响我们对人类直系同源物IGFBP-7的理解。这在影响糖尿病和癌症的途径中具有调节作用。 IGFBP-7在多种人体器官中起着抑癌作用,其C末端不同于其他IGFBP。

“由于Imp-L2和人类肿瘤抑制物IGFBP-7在其C末端免疫球蛋白样结构域中显示出序列同源性,我们建议它们的共同前体代表祖先胰岛素结合蛋白,” Hafen说。

引用

BioMed Central/Journal of Biology. "First Functional Insulin-binding Protein In Invertebrates." ScienceDaily. ScienceDaily, 18 April 2008. www.sciencedaily.com/releases/2008/04/080414193033.htm.

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