新型小分子抗病毒化合物保护猴子免受致命的埃博拉病毒感染

2020-08-12 150恒河猴

新型小分子抗病毒化合物保护猴子免受致命的埃博拉病毒感染,用一种阻断病毒复制能力的化合物感染后三天,恒河猴完全免受埃博拉病毒感染。根据发表在《自然》杂志上的研究结果,这些令人鼓舞的临床前结果表明,被称为GS-5734的化合物应进一步开发作为潜在的治疗方法。

研究背景

埃博拉病毒在人类和非人类灵长类动物中引起严重的出血热,死亡率很高,并且继续在新的地理位置出现,包括迄今为止最大的爆发地点西非。根据世界卫生组织的数据,自2013年12月以来,在几内亚,利比里亚和塞拉利昂报告了28600多例病例,死亡11300多例。尽管已经进行或正在进行一些临床试验,但尚无针对埃博拉病毒的许可疫苗或疗法。

特拉维斯·沃伦(Travis Warren)博士是美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)的首席研究员,也是该论文的第一作者。他说,发表的这项工作是USAMRIID与福斯特城的吉利德科学公司之间持续合作的结果,疾病控制与预防中心(CDC)的加利福尼亚科学家还通过对吉利德科学公司的化合物文库进行初步筛选来发现具有良好抗病毒活性的分子而做出了贡献。

研究内容

最初的工作确定了小分子抗病毒剂GS-5734的前体,这导致了吉利德和USAMRIID进一步努力精制,开发和分析该化合物。该论文的高级作者由美国国际医学研究计划科学部科学主任新浪巴瓦里博士领导,该研究小组使用细胞培养和动物模型来证明该化合物对几种病原体(包括埃博拉病毒)的抗病毒活性。

新型小分子抗病毒化合物保护猴子免受致命的埃博拉病毒感染,在动物研究中,埃博拉病毒感染后第3天开始治疗,结果猴子的存活率为100%。这些动物还表现出病毒载量的显着降低和疾病的体征显着下降。

沃伦说:“ GS-5734是一种新型的核苷酸类似物前药。它通过阻止埃博拉病毒复制自身遗传材料的能力来抑制埃博拉病毒。” “通过抑制该过程,该病毒无法复制自身。此外,我们从遗传序列分析中没有发现证据表明该病毒能够产生对GS-5734的抗性。”

在细胞培养研究中,Veronica Soloveva博士在USAMRIID领导下,GS-5734对多种病毒病原体具有活性。这些病毒包括中东呼吸综合症(MERS)病毒,马尔堡病毒和埃博拉病毒的多种变体,其中包括导致西非最近爆发的Makona毒株。

新型小分子抗病毒化合物保护猴子免受致命的埃博拉病毒感染

巴瓦里评论说:“ GS-5734具有潜在的治疗人类埃博拉病毒病的有利特性。它是通过控制良好的化学合成程序制成的,稳定,可大规模生产。” “它显示出非人类灵长类动物在接触埃博拉病毒后具有实质性的保护作用,即使在某些动物中病毒传播到血液后才开始治疗。”

综上所述,在灵长类动物中观察到的强大治疗效果,良好的类药物特性以及广谱抗病毒活性的潜力表明,有必要进一步开发用于治疗埃博拉病毒和其他病毒感染的GS-5734。

临床研究

据吉利德科学公司的Tomas Cihlar博士说,该公司目前正在健康人类志愿者中进行一系列的I期临床研究,以建立GS-5734的安全性和药代动力学特征。还提供了该化合物用于治疗两例埃博拉病毒感染的病人,该两名病人均已出院。其中一名是患有复发性疾病的苏格兰护士,另一名是急性感染的新生儿,这是迄今为止在几内亚最后发现的埃博拉病毒感染病例。

希拉尔说:“希望西非疫情能够得到控制,我们正在探索GS-5734的发展道路的其他选择,包括潜在使用动物功效规则。”动物法则是一种监管机制,在无法进行人体试验或不符合伦理道德的情况下,美国食品药品监督管理局可根据该机制考虑对药物进行充分且受控的动物研究而得出的功效结果。

埃博拉病毒的研究在生物安全等级4(最大收容)实验室中进行,研究人员在实验室中穿着正压式“太空服”,并在工作时呼吸经过滤的空气。 USAMRIID是国防部中唯一具有4级生物安全能力的组织,其研究使军事人员和平民受益。

引用

US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases. "Novel small-molecule antiviral compound protects monkeys from deadly Ebola virus." ScienceDaily. ScienceDaily, 3 March 2016. www.sciencedaily.com/releases/2016/03/160303120644.htm.

上一篇下一篇

相关专题