广泛中和抗体的基因改造可以保护猴子免受类似HIV病毒的感染

2020-08-12 149恒河猴

美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的科学家们报告说,广泛中和抗体的基因改造可以保护猴子免受类似HIV病毒的感染。两种转基因的广泛中和抗体(bnab)保护恒河猴免受HIV样病毒的侵袭。

研究内容

在将基因突变引入两种有效的HIV-bnab后,研究人员准备了两种bnab的静脉注射,即3BNC117-LS和10-1074-LS。每种改良bNAb单次输注可保护两组6只猴子每周接触猿类人类免疫缺陷病毒(SHIV)达37周,而12只未接受抗体的猴子的中位值为3周。SHIV是一种人类制造的病毒,通常用于HIV非人灵长类动物的研究。

这项由NIAID分子微生物学实验室主任Malcolm A.Martin医学博士领导的研究还评估了将两种改良bnab联合注射到6只猴子皮下的效果,这种给药途径在资源有限的临床环境中被认为更可行。这种bNAb混合物的浓度比静脉注射的单个抗体低3倍,可保护这群猴子平均20周。

广泛中和抗体的基因改造可以保护猴子免受类似HIV病毒的感染

马丁博士的团队证明,广泛中和抗体的基因改造可以保护猴子免受类似HIV病毒的感染,基因突变引入原始bNAB中,增加了注射后的耐用性,并延长了保护期。这些突变并没有影响bNAB与病毒结合的方式,而是在注射后延长了它们的活性。理论上,如果在人类身上被证明是安全和有效的,那么这种在身体中的长时间活动可以在两次临床检查之间留出更长的时间来接受预防措施。这种方法结合了其他候选药物和生物医学技术,旨在在没有HIV疫苗的情况下提供长期的HIV防护。在正在进行的研究中,有两个在非洲和美洲的大型三期试验,称为AMP研究,用于抗体介导的预防。

开启临床试验

鉴于改良bNAB在非人灵长类动物中的成功,研究人员下一步将在人身上测试其安全性和有效性。一个评估3BNC117-LS的1期临床试验已经开始。要了解有关此研究的更多信息,请访问 ClinicalTrials.gov 项目编号:NCT03254277。

引用

NIH/National Institute of Allergy and Infectious Diseases. "Genetically altered broadly neutralizing antibodies protect monkeys from HIV-like virus: NIAID scientists report single dose elicited long-term protection." ScienceDaily. ScienceDaily, 16 April 2018. www.sciencedaily.com/releases/2018/04/180416121609.htm.

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