简要信息

别名
发病率 1-9 / 100 000
遗传方式 常染色体隐性遗传
发病年龄 婴儿期新生儿
ICD-10 H35.5
OMIM 179900 204000 204100 604232 604393 604537 608553 610612 611755 612712 613341 613826 613829 613835 613837 613843 614186 615360
UMLS C0339527
MeSH D057130
MedDRA 10070667
Orphanet ORPHA65

疾病综述

病因

先天性视网膜营养不良(Congenital retinal dystrophy)为一种遗传性视网膜严重萎缩疾病,最严重者临床诊断属于莱伯氏先天性黑朦(Leber congenital amaurosis; LCA),轻微型则归类为少年型色素性视网膜炎(Juvenile retinitis pigmentosa)。LCA的典型症状在出生后12个月内出现。视觉功能通常较差,通常还伴随有眼球震颤、迟缓或近乎丧失瞳孔反射、畏光、高度远视以及圆锥状角膜,视力很难优于0.05。
临床上已知与LCA相关的基因共有12个:GUCY2D、RPE65、SPATA7、AIPL1、LCA5、RPGRIP1、CRX、CRB1、CEP290、IMPDH1、RD3、RDH12。根据研究调查指出,这些基因的突变占LCA致病基因的40-50%。另外,TULP1以及LRAT突变亦曾被报导会造成LCA相关表征,但确切相关性还在研究中。

症状

LCA患者的症状以眼睛疾病为主(尤其是视网膜病变),有时会合并眼外或是全身性症状。视力障碍(Visual impairment):严重的视力障碍通常从出生便出现。三分之一的患者视力属无光觉(no perception of light)。通常视力障碍的程度是稳定的,或是缓慢恶化。部分患者在疾病初期可以有轻微程度的视力改善,原因是脑部视觉路径发育的结果,而非视网膜的成熟。视力的完全丧失与圆锥状角膜、白内障或是黄斑部病变的产生有关。
视网膜 疾病初期患者的眼底检测通常为正常,仅有些个案会有不明显的视网膜上皮细胞及血管的异常。要到疾病后期才会出现异常,眼底检查异常表现包括: ?黄斑部缺陷(macular coloboma):但非真正的缺陷瘤,只是由于脉络膜视网膜萎缩(diffuse chorioretinal atrophy)造成眼底检查时在视网膜中央窝附近的病变 ?骨针状色素性视网膜病变("Bone-spicule" intraretinal pigment migration) ?广泛的视网膜下斑点(widespread subretinal flecks),类似白点状视网膜炎(retinitis punctata albescens)的表现 ?大理石花纹状眼底("Marbleized" fundus) ?视网膜色素上皮层(retinal pigment epithelium, RPE)离散性圆形色素沉着病灶 ?视神经盘异常(Optic disc abnormalities):如水肿、疣状沉积物、视乳突周围血管新生等 部分基因突变有其特殊眼底表现,如CRB1基因突变的患者有视网膜色素上皮细胞聚积在动脉外围的现象;另外,RPE65基因突变的患者眼底可见透明的视网膜色素上皮细胞、白色斑点及特殊的星状型黄斑部病变。通常在疾病晚期才会出现眼底的异常,例如AIPL1及CRB1基因突变患者会有黄斑部缺损。

诊断

目前尚未有统一的诊断标准,但有几项临床特征被高度采用:
1.失明或严重视障:通常在出生6个月内出现症状,LCA患者通常视力无法优于0.05。 2.视网膜电位消失或降低:消失或大幅降低暗视觉及明视觉的视网膜电位图。若视网膜电位正常即可排除为LCA患者。 3.眼手征兆行为:虽然这个动作曾经被视为LCA患者所特有的现象,但其他严重视觉障碍疾病患者身上亦可以发现。 4.家族史:典型的LCA通常有体染色体隐性遗传的家族史

(2) 眼底检查 眼底检查可以是正常或是出现LCA相关的特殊眼底病变。
(3) 基因诊断 目前已知约有14个基因与LCA相关,患者可依据发生频率、临床表征与家族病史,利用基因定序或是基因定量分析以检测相关基因突变。兹将相关基因列表如下:(编译自网站www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1298/)

治疗

目前除了RPE65基因突变造成的LCA正在进行基因治疗的临床试验,其他基因突变造成的LCA尚无有效的治疗方式。诊断后的照顾以支持性治疗为主,如矫正屈光不正、使用弱视辅具(low vision aids)以及相关的特殊教育。要尽量避免小孩戳揉眼睛,以避免并发症。患者应定期检查视力,並至眼科門诊追踪以矫正屈光不正,检查是否有弱视、青光眼或白內障的情形。若患者视力有改善,可以再次评估视网膜电位图。 目前RPE65基因突变的LCA基因治疗已进入第I∕II期的临床试验。早期的三个临床试验使用重组腺病毒相关病毒载体(recombinant adeno-associated virus; AAV)进行治疗,成功证实RPE65基因突变的LCA患者经过治疗之后视力可以显著改善。医生将重组腺病毒相关病毒载体注入视网膜下(subretinal)组织的手术安全性亦被证实,並无病毒载体相关严重不良反应。给予基因治疗之后,患者在短期(数天至数周间)內便可改善视觉功能,且视力的改善可持续(目前追踪至1.5年)。

资料来源
  • http://www.orpha.net
  • http://www.metabolicare.com/xw_xx.php?id=390&bid=2
  • 百度百科
  • http://www.genes-at-taiwan.com.tw/genehelp/database/Disease/LCA_1000629.htm


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