在一项结肠直肠癌(CRC)预防和治疗的创新方法中,科学家们正在研究如何替换容易发生肠道炎症和CRC患者体内缺失的代谢物。
《美国病理学杂志》(American Journal of Pathology)上发表的一项新研究描述了如何向缺乏组氨酸脱羧酶(HDC)的小鼠施用产生组胺的肠道微生物,以减少炎症和肿瘤的形成。这些结果表明,益生菌改变肠道微生物群可能成为炎症性肠病(IBD)相关CRC患者的一种新的预防或治疗策略。
本次研究的研究人员,来自德州儿童医院的James Versalovic博士以及来自贝勒医学院的Milton J. Finegold教授表示:“我们正处于利用微生物组科学的进步来促进人类疾病诊断和治疗的尖时代,通过简单地引入微生物来提供缺失的生命物质,我们可以降低患癌症的风险,并补充以饮食为基础的癌症预防策略。”
研究人员用HDC缺乏的小鼠进行了一系列实验,HDC是将组氨酸转化为组胺所需的酶。实验小鼠口服乳杆菌6475,该菌具有组氨酸脱羧酶基因(hdc+),能够将组氨酸转化为组胺;对照组动物服用安慰剂。在小鼠接受单剂量的结肠癌致癌物(偶氮甲烷)和炎症诱导化学物(DSS)诱导肿瘤形成之前和之后,均给予益生菌。15周后,小鼠被处死并取出组织进行研究。
益生菌增加了小鼠结肠中HDC和组胺的表达。使用正电子发射断层扫描(PET)来观察肿瘤,对照组小鼠显示肿瘤的迹象,并增加了结肠壁葡萄糖摄取。相比之下,服用益生菌的小鼠肿瘤更少、更小,葡萄糖摄取区域明显减少。不活跃的罗伊氏乳杆菌株(缺乏HDC活性的)没有提供保护作用。这些小鼠显示出更多的“热点”,提示肿瘤形成和腹部葡萄糖摄取增加。
活性益生菌还能减少致癌物和炎症诱导化学引起的炎症反应,如抑制促炎细胞因子基因表达(即,编码KC、白细胞介素(IL)-22、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)和IL-1?, KC, IL-22, IL-6)。活跃的益生菌也抵消了由致癌物引起的未成熟髓细胞的增加。根据Versalovic博士的说法,“这些观察结果与结论一致,即产生组胺的益生菌罗伊氏乳杆菌可能通过促进循环髓细胞的成熟和同时减少促炎细胞因子,减弱AOM+ dss诱导的结肠癌发生,至少在一定程度上是这样的。”
组胺在人类癌症中的作用尚不清楚。然而,当研究人员分析来自15个数据集的2113例CRC患者样本的数据时,结果显示HDC和组胺受体基因表达模式升高的患者存活率更高。这些发现表明,在摄入足够的蛋白质(l -组氨酸)的情况下,组胺生成益生菌可能改善散发性和ibd相关CRC患者的预后。
研究人员表示:“我们的研究结果表明,组胺在抑制慢性肠道炎症和结直肠肿瘤发生方面具有重要作用。我们还发现,无论是微生物还是哺乳动物的细胞,都可以共享代谢产物或化合物,共同促进人类健康,预防疾病。”
信息来源:Science Daily
原标题:New research on probiotics in the prevention and treatment of colon cancer
原文链接:https://www.sciencedaily.com/releases/2017/09/170913084437.htm