超过1 / 10的莱姆病患者成功接受抗生素治疗后,会发展成慢性的、有时使人衰弱的、人们知之甚少的疲劳和脑雾症状,这些症状在最初的感染消除后可能会持续数年。现在,在一项小型研究中,约翰斯·霍普金斯大学的医学研究人员报告说,新扫描技术揭示治疗后莱姆病综合征相关脑炎,他们使用了一种先进的脑部扫描技术,显示12名有治疗后莱姆病综合征(PTLDS)记录的患者,与19名健康对照者相比,都显示出一种广泛的脑部炎症的化学标志物的升高。
研究人员称,发表在《神经炎症杂志》(Journal of Neuroinflammation)上的研究结果为治疗与PTLDS相关的长期疲劳、疼痛、睡眠中断和“脑雾”提供了新途径。
“有文献表明,PTLDS患者在某个地方有慢性炎症,但到目前为止,我们还不能安全地探测大脑本身来验证它,”约翰霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学副教授Jennifer Coughlin博士说,他也是该研究报告的第一作者之一。
莱姆病是一种通过蜱虫叮咬传染给人类的伯氏螺旋体感染。据估计,美国每年有30万人被诊断患有莱姆病,他们的感染可以用抗生素成功治疗。如果接受治疗的患者在治疗后至少6个月出现疲劳和脑雾,医生就会诊断出PTLDS。人们对PTLDS的病因和治疗方法知之甚少,尽管有研究表明,PTLDS患者的血液中有较高的炎症标志物,如趋化因子CCL19,但尚不清楚炎症可能发生在何处。
在过去的十年中,Coughlin和她的同事优化了正电子发射断层成像(PET)成像技术,其中特殊标记的分子——或者放射性示踪剂——与一种叫做转运蛋白(TSPO)的蛋白质结合。在大脑中,TSPO主要由两种类型的大脑免疫细胞释放——小胶质细胞和星形胶质细胞——所以当大脑出现炎症时,TSPO的水平会更高。
Coughlin的团队表示,新扫描技术揭示治疗后莱姆病综合征相关脑炎,通过这种PET扫描,它可以在大脑中显示出TSPO的水平,进而显示出炎症、星形胶质细胞和小胶质细胞的激活水平。他们曾经用它来观察前NFL球员大脑的炎症,以及研究自身免疫性疾病如红斑狼疮的大脑炎症。
在这项新的研究中,Coughlin的团队与约翰霍普金斯莱姆病研究人员合作,比较了12名确诊为PTLDS的病人和19名未确诊的病人的PET扫描结果。PTLDS患者均有确诊或疑似莱姆病感染史,有治疗记录,无抑郁症病史。所有人都报告了疲劳和至少一种认知缺陷,如记忆力或注意力问题。
对照组和病例均为18岁以上的成年男性(18岁)和18岁以上的女性(13岁),年龄或体重指数(BMI)无显著差异。
扫描结果显示,在大脑的八个不同区域,PTLDS患者的TSPO水平明显高于对照组。平均而言,当所有脑区合并并根据基因型、脑区、年龄和BMI调整数据时,对照组和PTLDS患者的TSPO水平的平均差异为0.58。
Coughlin说:“我们认为,大脑的某些区域可能更容易受到炎症的影响,可能会受到选择性的影响,但实际上,整个大脑似乎都存在广泛的炎症。”
约翰斯·霍普金斯大学的研究小组提醒说,他们的研究规模很小,不管研究结果是否适用于所有治疗后莱姆病综合征患者,比如那些患有慢性疼痛但没有认知症状的患者,都必须等待更大规模、更广泛的研究。此外,目前的研究不包括从莱姆病中康复的人,也没有发展PTLDS,这是一个关键的对照组。但目前,研究人员希望他们的结果能给PTLDS患者带来一些希望,即PTLDS的科学正在进步。
约翰·霍普金斯大学医学院(Johns Hopkins University School of medicine)副教授、约翰·霍普金斯莱姆病研究中心(Johns Hopkins Lyme Disease Research Center)主任John Aucott博士说:“这项研究提供的证据表明,治疗后莱姆病综合征患者的脑雾有生理基础,而不仅仅是身心方面的,或者与抑郁或焦虑有关。“
此外,Aucott说,结果表明,设计用来抑制神经炎症的药物可能能够治疗PTLDS,尽管需要首先进行临床试验来确定这种治疗的安全性和益处。他补充说,PET扫描未来的变化可能能够更具体地缩小激活小胶质细胞和星形胶质细胞的子集,帮助指导进一步的药物开发。
Johns Hopkins Medicine. "New scan technique reveals brain inflammation associated with post-treatment Lyme disease syndrome." ScienceDaily. ScienceDaily, 5 February 2019.
www.sciencedaily.com/releases/2019/02/190205090533.htm.