检查点抑制剂治疗癌症的疗效关键——RIG-I受体

免疫疗法的目的是使免疫系统再次依靠自身对抗癌症。 为此目的，已在临床上使用检查点抑制剂（checkpoint inhibitors）药物。 但是，它们仅对约三分之一的患者有效。 基于对人体组织样本的分析，一项最新研究表示：癌细胞中的失活受体阻止了药物重新激活免疫系统。

检查点抑制剂治疗癌症的疗效关键——RIG-I受体

免疫系统与癌症治疗

过度活跃的免疫系统几乎与不活跃的免疫系统一样危险，它会触发发炎，攻击人体自身的组织。为了解决这个问题，免疫系统具有“检查点分子（checkpoint molecules）“，该分子在启动时就像对免疫系统的制动一样。但是，癌细胞可以利用这种机制：通过打开检查点分子，癌症细胞可以躲避免疫系统的攻击。使免疫反应减弱，不再足以抵抗癌细胞。

因此，一种新的癌症治疗方法涉及使用称为检查点抑制剂的药物。这些物质释放“刹车”物质应用至癌细胞，从而恢复免疫系统抵抗癌症的能力。检查点抑制剂已成功用于皮肤癌和许多其他恶性肿瘤。

检查点抑制剂治疗癌症的疗效关键——RIG-I受体

关键因素——RIG-I受体

“不幸的是，检查点抑制剂治疗方法并非对所有癌症患者都有效。我们的最新研究，了解了为什么某些形式的癌症出现治疗失效这种情况，并且使用一定实验方法，我们甚至能够扭转这种情况。”西蒙·海德格尔博士（Simon Heidegger），TUM大学医院伊萨尔分校第三医学部研究员，也是《科学免疫学》（Science Immunology）发表论文的主要作者。

RIG-I是一种受体蛋白，已知在人体防御病毒中发挥作用。海德格尔和他的同事亨德里克·波克（Hendrik Poeck）博士领导的研究团队现在发现，RIG-I在癌症控制中也起着关键作用。在许多针对皮肤癌，胰腺癌和肠癌的小鼠模型中，他们发现，具有RIG-I活性的小鼠癌细胞对检查点抑制剂的反应要比具有RIG-I非活性的癌细胞更有效。幸运的是，已经存在一种激活RIG-I的药物，并且已经在人类的临床试验中进行了初步测试。该团队已在鼠标模型中成功使用了它。接受该药物的小鼠对检查点抑制剂的治疗反应明显更好。

检查点抑制剂治疗癌症的疗效关键——RIG-I受体

人类皮肤癌样本进一步验证结果

然后，研究小组研究了大约450个皮肤癌患者的组织样本，以追溯确定患者癌细胞中RIG-I活性对其生存的影响。在RIG-I活跃的情况下，尽管患有癌症，但患者的寿命明显更长。该团队在20位接受测试的受试者中表明，此类患者对使用检查点抑制剂治疗的反应也更好。

研究人员现在计划在针对患者的大规模试验中证实他们的发现。海德格尔说：“我们希望能够将RIG-I用作标记物，以预测患者对治疗的反应程度。这将避免不必要的治疗。”此外，他们计划在其他小鼠模型中测试能激活RIG-I信号通路的药物，并研究额外给予检查点抑制剂的作用。

引用

Technical University of Munich (TUM). Inactive receptor renders cancer immunotherapies ineffective. ScienceDaily, October 15, 2019.
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191015131620.htm