乳腺癌中BRCA基因的正确使用指南

“红颜杀手”乳腺癌，是女性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）中发病率及死亡率双第一的癌症。随着研究的深入，越来越多的乳腺癌相关基因被发现并应用于乳腺癌的诊断及治疗，其中最有"流量"的应该是BRCA基因...那么，在乳腺癌中如何正确使用BRCA基因？

什么是BRCA基因？

目前在乳腺癌中应用最为广泛的BRCA基因包括BRCA1和BRCA2基因，它们都是抑癌基因。BRCA1/2基因编码的蛋白质参与多种生命活动，比如DNA损伤修复、基因转录调控等。

抑癌基因： 就是抑制癌症发生的基因。比如BRCA1/2基因，正常情况下它们会参与DNA的损伤修复，但是假如它们发生突变，导致它们不能继续进行DNA的损伤修复，那么随着DNA损伤的增加，癌症发生风险也随之增加。

目前在乳腺癌中应用最为广泛的BRCA基因包括BRCA1和BRCA2基因，它们都是抑癌基因。BRCA1/2基因编码的蛋白质参与多种生命活动，比如DNA损伤修复、基因转录调控等 。

BRCA基因与乳腺癌筛查

BRCA1/2基因突变携带者及其亲属应该在40岁前开始进行乳腺癌筛查，筛查手段为：每月1次乳腺自我检查；每年1次临床检查；每年1次乳腺X光检查（还可联合MRI等影像学手段）。

乳腺癌高危人群包括： 有明显的乳腺癌遗传倾向者：如血缘关系的亲属中有BRCA1/BRCA2基因突变携带者、亲属中有患乳腺癌且发病年龄≤45岁、家族中出现男性乳腺癌患者等；既往有乳腺导管或小叶不典型增生或小叶原位癌的患者；既往有进行过胸部放疗的。

BRCA基因与乳腺癌治疗

靶向治疗： 2018年1月美国食品药品管理局（Foodand Drug Administration，FDA）批准了奥拉帕利用于治疗携带BRCA基因突变的HER-2阴性的转移性乳腺癌的治疗。
化疗： 研究结果显示， BRCA1/2基因突变的乳腺癌细胞对导致DNA交联的药物更加敏感，如顺铂、卡铂和丝裂霉素等。

BRCA基因与乳腺癌患者随访监测

每年一次MRI和钼靶检查相结合，可以使BRCA1基因突变者的生存期延长2年，使BRCA2突变者的生存期延长18个月。（ 生存期指患者在患某种疾病后的预计生存时间）

BRCA基因与乳腺癌预后相关性并不十分明确，目前乳腺癌预后复发风险评估建议选择21基因或70基因检测。

BRCA基因突变携带者预防性措施：

• 预防性切除：就是安吉丽娜朱莉做的手术，考虑到我国患者群体BRCA基因突变数据不够完善、接受程度有限以及存在手术相关并发症，总体原则为慎重，建议对于基因检测存在BRCA基因突变的人群要重视乳腺癌筛查。
• 药物预防：目前对BRCA基因突变携带者的药物预防效果，还需要进一步研究确认。但对于ER阳性的BRCA基因突变的乳腺癌患者，可以推荐使用内分泌治疗进行预防。

参考文献：
1. 中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2018年版）
2. 乳腺癌诊疗规范（2018年版）