关键机制——乳腺癌如何在骨骼中扩散

一旦乳腺癌扩散到骨骼，治疗几乎变得不可能。 乳腺癌细胞可以潜伏在骨骼中，通常无法检测到并且可以逃脱常规治疗。 不幸的是，这些休眠细胞可以随时唤醒以产生肿瘤。 所有这些加在一起使得很难理解细胞如何增殖以及如何阻止它们增殖。

近期，巴黎圣母大学的研究人员已鉴定出一对蛋白质，这些蛋白质对于将乳腺癌扩散或转移至骨骼至关重要。

关键机制——乳腺癌如何在骨骼中扩散

CXCL5与CXCR2

发现一种蛋白质，称为CXCL5，一旦结合到其受体CXCR2上，便成为信号传导癌细胞生长的关键。该研究发表在《自然通讯》上，表明这两种蛋白质可导致乳腺癌细胞——包括处于休眠状态的癌细胞——快速繁殖并扩散至整个骨骼和骨髓。

“这些乳腺癌骨肿瘤就像一种新疾病，与原始肿瘤不同，因此治疗面临着独特的挑战。骨转移几乎无法治愈的，发生却很普遍。死于乳腺癌的女性大约73%有骨转移”，巴黎圣母院坎贝尔家庭癌症研究助理教授劳里·利特佩格（Laurie Littlepage）说明，该研究的通讯作者。 “我们在Harper癌症研究所的团队开发了一个模型来研究这一关键时刻——乳腺癌细胞转移到骨骼并开始增殖或定植以形成肿瘤时——以便我们能够更好地掌握如何预防和消除这些肿瘤。”

关键机制——乳腺癌如何在骨骼中扩散

研究模型

通过开发新模型，Littlepage和她的研究团队能够确定可能激活乳腺癌扩散或抑制增殖并诱导骨骼中癌细胞休眠的因素。蛋白CXCL5被鉴定为增殖因子。以前，其受体CXCR2与化学疗法反应差有关。因此，研究人员研究了CXCL5和CXCR2如何协同作用以增加癌细胞的增殖。研究小组发现，当CXCR2受体被阻断时，CXCL5诱导的信号传导被抑制，从而阻止了乳腺癌细胞在骨骼中的快速增殖。

“在我们的研究之前，尚未探讨CXCL5和CXCR2在乳腺癌的骨定植这一关键步骤中起着至关重要的作用的想法。现在，我们有机会分析如何抑制这种细胞过程成为未来治疗的目标。可以治疗乳腺癌转移瘤或其他扩散到骨骼的癌症。”

为了进一步检验他们的发现，巴黎圣母院的研究人员与洛约拉大学医学中心的卢卡斯·尼斯特罗姆（Lukas Nystrom）合作，确认在转移至骨骼的乳腺癌患者的人体骨骼样本中存在CXCL5和CXCR2。

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引用

University of Notre Dame. Critical process for how breast cancer spreads in bones. ScienceDaily, October 7, 2019.
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191007123245.htm