更年期激素治疗与乳腺癌发病率的关系

一项国际合作，利用全球58项流行病学研究中10万多名乳腺癌妇女的数据，发现更年期激素治疗与乳腺癌发病率的关系：使用MHT与乳腺癌风险增加有关，而且一些增加的风险在停止使用后持续10多年。

更年期激素治疗与乳腺癌发病率的关系

发表在《柳叶刀》上的研究结果表明，除局部阴道雌激素外，所有类型的MHT都与乳腺癌风险增加有关，而且雌激素-孕激素治疗的使用者比单纯雌激素治疗的使用者风险更大。对于雌激素-孕激素治疗，如果每天而不是间歇性地加入孕激素（如每月10-14天），风险更大。

女性往往在绝经期前后开始使用MHT，此时卵巢功能停止，导致雌激素水平大幅下降，孕激素水平降至接近零，部分女性会出现严重的潮热和不适，而MHT可以缓解这些不适。虽然欧美国家的监管机构建议MHT的使用时间应以最短的时间为限，但一些临床指南建议处方限制较少。

在西方国家，MHT的使用量在20世纪90年代迅速增加，在2000年代初突然减半，然后在2010年代趋于稳定。目前，西方国家约有1200万使用者 -- -- 北美约600万，欧洲600万（包括英国100万）。1]虽然有些人是短期使用者，但现在使用5年左右很常见，而过去使用10年左右很常见。

此前对全球证据的荟萃分析发现，目前和最近使用MHT的人患乳腺癌的风险增加，但关于不同类型MHT的影响或停止使用MHT后的长期风险的信息不足。

合著者英国牛津大学的Valerie Beral教授说："我们的新发现表明，即使在停止使用更年期激素治疗后，一些增加的风险仍然存在。以前对使用更年期激素治疗相关风险的估计，由于包含了停止使用激素后的持续风险，大约增加了一倍。" [2]

研究内容

在新的研究中，作者汇集并重新集中分析了1992-2018年所有符合条件的前瞻性研究，这些研究记录了MHT的使用情况，然后监测了乳腺癌的发病率，有108647名女性随后患上了乳腺癌，平均年龄为65岁[3]。他们考察了这些女性最后使用的MHT类型、使用时间和最后一次使用后的时间。

更年期激素治疗与乳腺癌发病率的关系。在前瞻性研究中发生乳腺癌的女性中，有一半曾使用过MHT，平均绝经年龄为50岁，开始使用MHT的平均年龄也为50岁。目前使用者使用MHT的平均时间为10年，过去使用者使用MHT的平均时间为7年。

对于西方国家体重一般、从未使用过MHT的妇女，在50岁至69岁(含)的20年间，患乳腺癌的平均风险约为每100名妇女6.3人(即在50岁至69岁的20年间，每1 000名从未使用过MHT的妇女中约有63人患乳腺癌)。

作者估计，从50岁开始，使用三种主要类型的MHT五年的妇女，从50岁到69岁（含69岁）的20年乳腺癌风险将从从来没有使用过MHT的人的每100人中6.3人增加到：每100人中8.3人（即每1,000人中有83人患乳腺癌）。

• 雌激素加每日孕激素的使用者，每100人中有8.3人(即每1 000人中有83人患乳腺癌) -- -- 每100人中绝对增加2人(每50人中有一人)。
• 在雌激素加间歇性孕激素的使用者中，每100人中有7.7人（即每1 000人中有77人） -- -- 每100人中绝对增加1.4人（每70人中有1人）。
• 仅使用雌激素的用户每100人中有6.8人(即每1 000人中有68人) -- -- 每100人中绝对增加0.5人(每200人中有1人)。

使用甲基硫醚10年而不是5年的妇女，乳腺癌的风险增加约为其两倍。

研究结果

20年风险的增加包括使用MHT的5年内和停止使用后15年内的风险增加。使用MHT期间和之后的超额风险取决于使用MHT的时间长短 -- -- 如果服用MHT五年，大约一半的超额风险是在当前使用的五年内，另一半是在妇女停止服用MHT之后的15年内。) 使用任何形式的MHT少于一年后，几乎没有超额风险。

合著者英国牛津大学的Gillian Reeves教授说："使用更年期激素治疗10年，会导致与使用5年相关的超额乳腺癌风险增加约两倍。但是，使用更年期激素治疗不到一年，或者局部使用阴道雌激素，以乳膏或雌激素的形式应用于局部，并不打算进入血液，似乎没有什么风险。" [2]

总体而言，与其他类型的乳腺癌相比，使用MHT与雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的关系更为密切（因为激素因素主要影响ER+乳腺癌）。罹患ER+乳腺癌的风险增加占了与MHT相关的大部分乳腺癌风险。

由于更年期通常发生在女性的40和50岁，几乎所有的证据都是针对在这个年龄段已经绝经并开始MHT的女性。40-44岁、45-49岁、50-54岁和55-59岁的妇女开始MHT的风险比例增加相似。然而，在60岁以后开始使用MHT的少数人中，风险似乎有所减弱。脂肪含量也减轻了风险(特别是只使用雌激素的MHT，对肥胖妇女的影响很小)。

该研究结果对所使用的分析方法的变化是稳健的。它们也没有因乳腺癌家族史或妇女的任何特征（除肥胖外）而有所不同。

研究意义

作者指出，目前可用的流行病学证据的一个局限性是，仍然没有足够的关于长期使用MHT并在15年前停止使用的妇女的信息。此外，他们没有收集关于乳腺癌死亡率的信息，尽管有证据表明乳腺癌死亡率的结果将与发病率的结果平行[4]。

加拿大妇女学院医院的Joanne Kotsopoulos博士在链接的Comment中写道，指出准确估计MHT增加的乳腺癌风险是很重要的。她说："临床医生必须听从这项研究的信息，但也必须采取合理和全面的方法来管理更年期症状，仔细考虑每个妇女启动MHT的风险和益处。这可能取决于症状的严重程度、MHT的禁忌症[......]和BMI，并可考虑患者的偏好。"

1]只用雌激素的更年期激素治疗一般由做过子宫切除术的妇女使用，而雌激素加孕激素的治疗一般由未做过子宫切除术的妇女使用（孕激素是模拟天然孕激素作用的合成激素）。

2]直接引用作者的话，在文章正文中找不到。

3]作者还回顾了回顾性研究，综合来看，认为这些研究的可靠性较低，他们仅在随文的在线附录中回顾了此类研究。

4]在讨论与乳腺癌死亡率的相关性时，提到了与该文章同时发表的Lancet Research Letter。

引用

The Lancet. "Menopausal hormone therapy and breast cancer incidence." ScienceDaily. ScienceDaily, 29 August 2019. www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190829184148.htm.