发现遗传性胰腺癌风险突变

发现遗传性胰腺癌风险突变。研究一个高癌症家族的科学家们发现了一种罕见的、遗传性的基因突变，这种突变会显著提高胰腺癌和其他癌症的终生风险。

发现遗传性胰腺癌风险突变

来自Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center的研究人员在Nature Genetics杂志上报告了这一此前未知的突变的发现，这可能导致对有胰腺癌家族史的个体进行常规测试，以确定他们是否携带该突变，该突变发生在称为RABL3的基因中。如果是这样，他们可以进行筛查，以在更早，可能更容易治疗的阶段检测胰腺癌。"有证据表明，通过筛查高危个体来捕捉胰腺癌可能会改善结果，"Dana-Farber癌症研究所和Brigham and Women's医院的癌症遗传学家和胃肠病学家Sahar Nissim博士说，他是这项研究的第一作者。此外，他们的亲属可以选择接受测试，以了解他们是否携带突变。报告的高级作者是Wolfram Goessling，MD，博士，麻省总医院胃肠病学主任。

大约 10%的胰腺癌具有家族性模式，在大多数情况下，致病的遗传缺陷不知道，虽然一些突变已经确定。一种可使个人易患胰腺癌的遗传性突变发生在基因BRCA2中，该基因也是已知的导致一些乳腺癌和卵巢癌的基因。新发现的基因RABL3突变同样会增加人一生中患癌症的可能性。

研究内容

"胰腺癌是一种具有挑战性的疾病，治疗方案有限，"研究人员说。"家族性胰腺癌，其中一个遗传性基因突变负责一个家族中的多个病例，可能会给我们带来宝贵的见解，为胰腺癌开辟新的预防和治疗方案。"

RABL3突变是在科学家对一个家庭进行研究时确定的，在这个家庭中，有5个亲属患有胰腺癌，而多个家庭成员患有其他癌症--这种模式表明，遗传性突变导致易患癌症。分析包括对一名家庭成员的DNA进行测序，该成员在48岁时患胰腺癌，她的父辈叔叔在80岁时被诊断出患有胰腺癌。RABL3突变也在其他几位罹患癌症的家庭成员和一位尚未被诊断出癌症的家庭成员中被发现。

通过流行病学的方法确认一个新的基因突变会导致癌症，往往需要在全世界范围内寻找类似的家庭多年。因此，科学家们转向斑马鱼模型。通过在大型斑马鱼种群中重现该基因突变，该团队可以在该动物模型中进行快速的流行病学研究，评估该突变对癌症风险的影响。事实上，与患者家族中的个体相似，携带RABL3突变的斑马鱼的癌症发病率大幅提高。

发现遗传性胰腺癌风险突变。与 "体细胞 "基因突变不同，RABL3突变是一种癌症易感基因突变，个体在出生时就会发生，并且会增加日后患癌症的风险。具体来说，研究人员表示，RABL3突变会加速一种已知的胰腺癌蛋白KRAS在细胞内的移动。这种改变有利于KRAS在细胞膜中的位置，并引发一系列促进癌症生长的事件。科学家们表示，由于KRAS活性在大多数胰腺癌中发生改变，因此继续研究RABL3突变对KRAS活性的影响，可以为胰腺癌的发展提供重要的见解，以及针对性治疗的新策略。"这项工作凸显了研究和理解罕见家族综合征的力量：仅从一个家族中，我们就发现了关于胰腺癌以及如何更好地预防或治疗胰腺癌的广泛重要见解，"Nissim博士说。

研究意义

研究人员强调，RABL3突变在普通人群中是罕见的，但他们表示，对它的检测--以及RABL3基因中潜在的其他突变--可能会揭示其他具有未解决的遗传性癌症综合征的家庭的遗传倾向。识别这些家庭中的突变将有助于指导哪些亲属应该考虑进行胰腺癌筛查。

"虽然目前的商业基因检测面板上没有这种特定基因突变的测试，但我们预计商业测试将在未来的面板中纳入这种基因的突变，"Nissim说，他是Dana-Farber癌症遗传学和预防中心的医生。"我们预计，任何有胰腺癌家族史的人都会被推荐进行这种基因突变的检测。"

引用

Dana-Farber Cancer Institute. "Inherited pancreatic cancer risk mutation identified." ScienceDaily. ScienceDaily, 12 August 2019. www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190812130847.htm.