罕见的遗传疾病比想象的更复杂

罕见的遗传疾病比想象的更复杂。研究人员发现，罕见神经发育障碍的遗传原因比以前想象的要多。来自Wellcome Sanger研究所的科学家及其合作者的研究发现，严重的罕见疾病可能会受到常见基因变异组合的影响，而不仅仅是损害单一基因的个别罕见变异。

今天（9月26日）发表在《自然》杂志上的这项研究将帮助研究人员了解个人的整体基因构成如何改变通常被认为会导致这些发育障碍的罕见破坏性变异的影响。他们还发现，已知会增加精神分裂症等疾病风险的常见基因变异也会增加罕见发育障碍的风险。

研究背景

每年都有成千上万的婴儿出生，他们因为特殊的基因构成而不能正常发育。患有神经发育障碍的人可能在学习或语言方面有困难，或者患有自闭症等疾病。解读发育障碍(DDD)研究旨在为这些发育障碍尚不明确的儿童找到诊断方法，并了解这些病症的原因。

以前人们认为，常见的基因变异只导致常见的疾病，如糖尿病或心脏病，而罕见的疾病只是由单个基因的高破坏性突变引起的。然而，众所周知，不同的患者在同一基因中发生破坏性突变，往往会出现一些不同的症状。DDD研究人员试图了解其中的原因。

罕见的遗传疾病比想象的更复杂

研究人员对DDD研究中近7000名患有各种神经发育障碍的儿童的基因组进行了研究，并与健康的对照组个体进行了比较。利用基因组广泛关联研究（GWAS），该团队测试了400万个常见的基因变异与神经发育障碍的关联。出乎意料的是，研究人员发现，这些常见变异也会影响罕见神经发育障碍的风险。

该论文的第一作者、来自Wellcome Sanger研究所的Mari Niemi说。"到目前为止，罕见的发育障碍一直被认为是由单一基因造成的，具有巨大的影响，但我们的研究表明，这可能不是故事的全部。我们发现，共同影响精神分裂症等常见疾病的常见变异似乎也会导致罕见的发育障碍。这些变异可能导致大脑发育过程中的变化，可能会导致一系列常见或罕见的疾病。"

研究意义

来自Wellcome Sanger研究所的论文作者Hilary Martin博士说。"这是有史以来第一次大规模研究常见基因变异在罕见神经发育障碍中的作用，并且由于DDD研究中的大量患者队列才有可能。这表明罕见疾病的遗传学比原来想象的要复杂，我们希望它能改变研究人员和临床医生对罕见与常见疾病的看法。"

罕见的遗传疾病比想象的更复杂，在Wellcome Sanger研究所工作时开展这项工作的资深作者Jeffrey Barrett博士说。"我们的研究首次表明，常见的基因变异可能会影响罕见发育障碍的风险，以及它们的一些特征。随着我们对罕见和常见疾病的遗传原因了解得越来越多，越来越清楚的是，许多不同类型的遗传变异在所有病例中都发挥着重要作用。"

引用

Wellcome Trust Sanger Institute. "Rare genetic disorders more complex than thought: Study reveals that common genetic variants could affect the risk of rare developmental disorders." ScienceDaily. ScienceDaily, 26 September 2018. www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180926140818.htm.