研究人员确定了大肠癌免疫治疗的靶点

印第安纳大学梅尔文和布伦西蒙综合癌症中心的研究人员确定了大肠癌免疫治疗的靶点。

研究人员确定了大肠癌免疫治疗的靶点

免疫疗法利用人体的免疫系统来靶向和破坏癌细胞。考虑到癌症治疗的未来，免疫治疗比化疗毒性小。结直肠癌是男性和女性中第三常见的癌症，然而化疗仍然是标准的治疗方法，因为只有有限的患者对目前的免疫治疗方案有反应。

5月7日发表在JCI Insight上的研究结果可以通过一种新的免疫治疗途径为更多的结直肠癌患者提供额外的治疗。研究人员确定了大肠癌免疫治疗的靶点，他们发现ST2是一种新的检查点分子，可以帮助T细胞变得更有效。

这项研究是IU医学院癌症研究人员卢雄斌博士、Vera Bradley基金会乳腺癌创新和医学及分子遗传学教授，以及Sophie Paczesny医学博士、Nora Letzter儿科和微生物学及免疫学教授的合作。

研究背景

免疫检查站是免疫系统的重要组成部分，具有防止免疫细胞破坏健康细胞的作用。T细胞是免疫系统细胞，可以攻击外来入侵者，如感染，并有助于对抗癌症。但是癌症是很棘手的，通常肿瘤微环境通过错误使用包括激活检查点分子在内的多种因素，创造了防止T细胞攻击癌细胞的方法。

在肿瘤微环境中，人体的免疫系统知道有问题，并发送一个压力信号，如警报白细胞介素-33，它带来的免疫细胞称为巨噬细胞表达ST2（白细胞介素-33的受体）来帮助。一开始，一个“好”的反应很快被淹没，巨噬细胞成为对抗结肠癌的敌人。

研究内容

作者利用肿瘤患者的遗传数据进行了研究，发现在ST2水平较高的患者中，T细胞功能降低，这是利用适应性免疫应答对抗肿瘤的关键因素之一。利用IU-Simon综合癌症中心组织库的肿瘤组织样本，研究人员发现从早期到晚期结直肠癌的肿瘤组织样本中巨噬细胞中ST2的大量表达。

“在所有的患者样本中，我们都能识别出表达ST2的巨噬细胞，这可能意味着靶向这些ST2巨噬细胞与患者相关，”凯文·范德杰特博士说。

在临床前小鼠模型中，研究人员发现通过靶向表达ST2的巨噬细胞，它们能够减缓肿瘤生长。通过消耗这些抑制细胞，T细胞在抗癌方面变得更加活跃。

Herman B Wells儿科研究中心的研究合作者和科学家，Paczesny先前的研究导致了ST2的发现，是她国家癌症研究所“癌症兼职”资助的主题，重点是儿童急性髓系白血病（AML）的免疫治疗。虽然白血病和结直肠癌是截然不同的疾病，但研究人员发现ST2蛋白具有共同性和协作性。

Paczesny说：“这项研究将两种不同疾病的途径结合在一起。

卢的研究主要集中在三阴性乳腺癌和结直肠癌等疾病中的癌细胞生物学。

“我们必须为实体瘤开发新的工具和新的方法，这是我们推进未来治疗所需要的合作，”卢说。来自马里兰大学马琳和斯图尔特格林鲍姆综合癌症中心以及比利时VIB-UGent炎症研究中心的其他两个研究机构的研究人员对本出版物做出了贡献。

研究人员还在探索与现有的免疫疗法相结合的治疗方法

研究人员还在探索与现有的免疫疗法相结合的治疗方法，如PD-1检查点抑制剂，其作用是直接促进T细胞，而攻击巨噬细胞上的ST2则通过阻止抑制剂增加T细胞。

Van der Jeught说：“通过在不同免疫细胞上同时设置两个检查点，我们可以提高当前的应答率。”。

研究人员计划进一步探索这些发现，并寻求ST2用于癌症免疫治疗的发展。

引用

Indiana University School of Medicine. "Researchers ID target for colorectal cancer immunotherapy." ScienceDaily. ScienceDaily, 11 May 2020. www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200511142106.htm.