早期临床试验数据显示基因治疗逆转SCA

早期临床试验数据显示基因治疗逆转SCA。经过十多年的临床前研究和开发，一种新的镰状细胞性贫血（SCA）基因治疗方法正在逆转两名成人的疾病症状，并显示出早期向世界上资源匮乏、SCA最常见的地区转移的潜力。

12月3日，在圣地亚哥举行的美国血液学会（ASH）年会上，主要研究者Punam Malik介绍了1-2期临床试验的初步数据，她是辛辛那提儿童癌症和血液病研究所的一名医生和科学家，也是该所镰状细胞综合中心的主任。马利克称这些数据是有希望的。

“我们的第一个病人治疗一年后，第二个病人治疗六个月后，由于疾病症状显著减轻，两个病人的生活质量都有了显著改善。这包括几乎消除慢性疼痛和镰状事件和改善贫血，”马利克说虽然这仍然是早期的后处理，这些初步结果是相当有希望的。如果持续进行这种治疗，将为所有SCA患者提供一种可移植、安全和可行的基因治疗。”早期临床试验数据显示基因治疗逆转SCA。

SCA是一种痛苦的遗传性疾病，血液细胞变成镰刀状并卡在血管系统中。它会损伤重要器官并导致死亡。

如何治疗

辛辛那提儿童研究所开发的基因疗法使用改良的γ-珠蛋白慢病毒载体将健康的胎儿血红蛋白基因转移到患者的血液干细胞（造血干细胞，HSC）中。慢病毒是经过修饰的，所以不会引起疾病。

这种疗法来自于观察，一些成年人从未停止生产胎儿血红蛋白（HbF）。当体内有足够数量的HbF时，这可以防止红细胞镰状生长。正常情况下，胎儿血红蛋白基因在出生后不久就会关闭。由马利克和他的团队设计的新基因治疗方法将胎儿血红蛋白基因植入骨髓细胞，而骨髓细胞无法关闭。

早期从SCA患者身上采集细胞，并用改良慢病毒载体在干净的实验室进行基因重组。然后用一个小剂量的化疗对病人的骨髓进行预处理，然后将基因修正的细胞重新注入病人体内。马利克说，患者在一周到10天内恢复血液计数，两周后从化疗效果中恢复。

治疗方案的一个关键特点是对接受SCA治疗的患者进行低强度预处理。研究人员称，与通常用于骨髓移植的骨髓清除预处理相比，这种方法毒性小、成本高。

清髓治疗使用高强度化疗为移植患者的骨髓制备健康基因校正的造血干细胞（HSCs）。这通常会导致低血细胞计数和其他副作用。这些可能包括严重感染和在移植病房里呆一到两个月。

这意味着在世界发达地区的大型和复杂的医疗中心必须进行骨髓清除性条件反射的移植。马利克说，这限制了在不发达地区，如非洲、印度、加勒比海和南美洲，SCA更为普遍的人们接触。

到达高需求地区

马利克和她的同事的一个目标是，他们的治疗强度降低后，可以在中非和世界其他不发达地区的医院提供。

研究人员称，SCA影响了美国9万多人，全世界数百万人患有这种疾病。

马利克说，早期临床试验数据显示基因治疗逆转SCA。来自这项研究的额外数据将告诉研究人员，这种疗法对严重SCA患者的持续和长期临床益处。该试验计划治疗多达10名SCA患者。该研究小组的临床前研究表明，这种治疗方法可以使人体产生正常的红细胞，而不是定义遗传性疾病的镰刀状细胞。

提高生活质量

ASH报告中的两位成年患者分别是35岁和25岁，他们分别在15个月和12个月前接受了基因转移治疗。据马利克介绍，在接受基因矫正治疗前的一年半里，这两名患者每年都有十几次急性镰刀病发作。其中包括急性胸痛和疼痛危机、慢性疼痛，并且需要定期口服或注射阿片类药物。

研究人员报告说，在治疗一年后，第一个病人不再需要每天口服阿片类药物治疗慢性疼痛，并有一个急性镰状细胞事件。第二名患者不再使用口服阿片类药物，也没有血管阻塞事件，即血细胞卡在血管系统中。

推出Aruvant Sciences

为了加速治疗的发展，辛辛那提儿童医院与Roivant Sciences合作创建了Aruvant Sciences。这家合资企业致力于血液病创新疗法的开发和商业化。阿鲁万特的主要候选者是RVT-1801，该基因疗法用于治疗两名马利克ASH患者的早期临床试验数据。阿鲁万特科学将设在辛辛那提。访问Roivant Sciences网站了解更多信息：

https://roivant.com/roivant-launches-aruvant-sciences-and-roivant-foundation-in-partnership-with-cincinnati-childrens-hospital-medical-center/

引用

Cincinnati Children's Hospital Medical Center. "Early clinical trial data show gene therapy reversing sickle cell anemia: Treatment uses reduced-intensity preconditioning to enhance its global transportability." ScienceDaily. ScienceDaily, 4 December 2018. .