基因治疗减轻小鼠肥胖及逆转2型糖尿病

肥胖症的流行影响到全世界近5亿人，其中许多是儿童。肥胖相关疾病包括心脏病、中风、2型糖尿病和癌症是可预防死亡的主要原因。肥胖是由遗传因素和环境因素共同作用的结果，这些因素阻碍了有效的减肥药物的开发，并表现出严重的非靶向效应。在今天发表在《基因组研究》杂志上的一项研究中，基因治疗减轻小鼠肥胖及逆转2型糖尿病，研究人员开发了一种基因疗法，专门减少肥胖小鼠的脂肪组织并逆转与肥胖相关的代谢疾病。

基因治疗减轻小鼠肥胖及逆转2型糖尿病

为了克服目前抗肥胖药物的副作用，基因治疗减轻小鼠肥胖及逆转2型糖尿病，研究人员郑智英和同事开发了一种针对脂肪酸代谢基因Fabp4的特异性基因沉默疗法。研究人员使用CRISPR干扰系统，其中催化死亡的Cas9蛋白和单导RNA通过组织特异性融合肽靶向白色脂肪细胞。该复合物被内化，对细胞毒性小，内化后，分子复合物降低脂肪细胞Fabp4的表达，减少脂质的储存。为了证明这种给药方法在细胞中表现良好，钟和他的同事在肥胖小鼠身上进行了试验。给老鼠喂食高脂肪食物会导致肥胖和胰岛素抵抗。Fabp4的抑制作用在治疗6周后导致体重减轻20%，胰岛素抵抗和炎症得到改善。我们还观察到其他的系统性改善，包括肝脏脂肪沉积的减少和循环甘油三酯的减少。

下一步研究

目前美国食品和药物管理局（FDA）批准的标准疗法显示，在人类接受一年的治疗后，体重仅下降了5%。然而，虽然这种疗法在小鼠身上显示出有希望的结果，但在将其用于人类疾病的临床治疗之前，还需要进一步的研究。重要的是，这项工作强调了精确基因编辑技术的进步，这可以转化为其他类型的治疗。

引用

Cold Spring Harbor Laboratory Press. "Gene therapy reduces obesity and reverses type 2 diabetes in mice." ScienceDaily. ScienceDaily, 29 August 2019. www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190829150753.htm.