下一代测序确定了两种罕见疾病之间的遗传联系

科学家已经成功地使用下一代测序确定了两种罕见疾病之间的遗传联系。这项研究发表在7月29日的《美国人类遗传学杂志》（American Journal of Human Genetics）上，研究表明，对受影响个体的整个“外显子组”进行测序，即对所有携带生产蛋白质指令的基因进行测序，可以揭示出当发生突变时会导致遗传性疾病的关键基因。

研究背景

Perrault综合征是一种隐性疾病，与男孩和女孩的听力损失和女孩的卵巢功能衰竭有关。一些佩罗综合征患者也有神经症状。在目前的研究之前，还没有发现Perrault综合征的基因。

研究内容

西雅图华盛顿大学的玛丽·克莱尔·金博士领导的一个研究小组研究了一个小家庭中Perrault综合征的遗传学，这个小家庭最初有爱尔兰和意大利血统，其中包括两个具有良好特征的Perrault综合征姐妹。

金博士解释说：“由于这个家族很小，不是血缘关系（双亲都是共同祖先的后代），标准的基因作图技术在鉴定“负责任的”基因时不会提供信息。”相反，我们试图通过使用全外显子序列来鉴定这个家族中导致Perrault综合征的基因。

下一代测序确定了两种罕见疾病之间的遗传联系

下一代测序确定了两种罕见疾病之间的遗传联系，在对其中一个姐妹的整个外显子进行测序后，研究人员鉴定出一个基因（HSD17B4），该基因显示出两种罕见的功能变异。该基因编码D-双功能蛋白（DBP），一种参与脂质代谢的多功能酶。为了强调这种疾病的遗传多样性，研究人员继续显示，其他六个Perrault综合征家族的HSD17B4正常。

金博士说：“已知HSD17B4的其他突变会导致一种非常严重的先天性综合征，称为DBP缺乏症，通常在生命的头两年内是致命的。”据报道，没有患有DBP缺乏症的女孩能在青春期后存活下来，因此卵巢的异常与这种疾病没有关联。据报道，DBP缺乏症的少数长期幸存者表现出听力下降和神经功能障碍。”

研究结果

总之，研究结果表明，Perrault综合征和DBP缺乏症有一些共同的临床症状，非常轻微的DBP缺乏症可能诊断不足。”我们的研究还表明，整个外显子组测序可以揭示非血性小家庭的关键基因，”金博士总结道。

引用

Cell Press. "Next generation sequencing establishes genetic link between two rare diseases." ScienceDaily. ScienceDaily, 1 August 2010. www.sciencedaily.com/releases/2010/07/100729122322.htm.