真菌入侵胰腺会导致癌症风险

一项新的研究发现，真菌入侵胰腺会导致癌症风险，某些真菌从肠道转移到胰腺，它们的数量增加了一千多倍，并促进了胰腺癌的生长。

10月2日发表在《自然》杂志网络版上的这项研究首次提供了强有力的证据，证明支原体——胰腺中真菌物种的局部混合——可以引发改变，使正常细胞转变为胰腺导管腺癌或PDA。这种癌症通常在两年内就会致命。

真菌入侵胰腺会导致癌症风险

在小鼠和胰腺癌患者身上进行的研究发现，真菌通过胰管进入胰腺，胰管是消化液反向流入肠道的管道。该研究的作者说，这种交换导致了PDA存在时肠道和胰腺中真菌种群的异常。

由纽约大学医学院和牙科学院的研究人员领导的这项研究还发现，用一种有效的抗真菌药物治疗小鼠，在30周内，它们的PDA肿瘤重量减少了20%至40%。

“虽然我们小组过去的研究表明，细菌从肠道传播到胰腺，但我们的新研究首次证实真菌也会这样传播，而且相关真菌种群的变化会促进肿瘤的发生和生长”，该研究的高级合著者George Miller博士说。

该研究的作者说，真菌入侵胰腺会导致癌症风险。虽然病毒、细菌和寄生虫被美国癌症协会(American Cancer Society)确认为胰腺癌的致病因素，但此前没有研究将真菌与胰腺癌联系起来。

研究细节

为了确定当正常细胞发生癌变时，支原体是否被重新编程(肿瘤发生)，研究小组对患有和未患胰腺癌的小鼠的粪便样本进行了30周的分析。研究人员使用基因组和统计技术来识别和统计真菌种类。他们还把发光的蛋白质附着在真菌上，跟踪它们在肠道和胰腺中的移动。

在研究期结束时，研究人员观察到癌变胰腺中真菌种群的大小和组成与健康器官相比存在显著差异。在小鼠和人体组织中，马拉色菌属的数量增长最大，包括14种。该研究小组还发现，在副棘球菌属、酵母菌属和隔膜菌属中也有异常高的数量。

“我们早就知道细胞真菌——通常在皮肤和头皮找到负责头皮屑和某些形式的湿疹,但最近的研究也证实了有关他们的皮肤和结直肠癌,“纽约大学牙科学院Deepak Saxena博士说。“我们的新发现为马拉色菌在胰腺肿瘤中大量存在提供了证据。”

为了测试改变真菌种群对癌症生长的影响，研究小组用两性霉素B治疗小鼠，这是一种强效广谱抗真菌药物。在降低肿瘤重量的同时，抗真菌治疗还减少了20%至30%的导管发育不良(胰腺癌的早期细胞步骤)的发生。

“真菌消融术还增强了标准化疗药物吉西他滨的抗癌效果，提高了15%到25%，”米勒实验室博士后、医学博士、共同第一作者Berk Aykut说。

通过药物治疗，老鼠的胰腺基本上清除了真菌，研究小组检查了如果只允许某些物种在器官中繁殖，对癌症生长的影响。他们发现，在重新感染马拉色菌的小鼠的胰腺中，癌细胞的生长速度要快20%——但在其他常见的真菌物种不存在的情况下。

研究结果表明，真菌通过激活免疫系统中一个古老的第一个反应部分——补体级联来增加癌症风险。这些机制可以对抗感染，但也会在感染减弱时触发愈合过程(细胞生长)。沿着这些思路，补体已被过去的研究表明，当与基因缺陷结合时，可促进侵袭性组织生长(癌症)。

“前进,我们的团队的一个目标是确定哪些物种最相关的癌症,因为这样做可以指导今后的努力减缓肿瘤的生长与有针对性的抗真菌药物,并避免副作用,”共同第一作者纽约大学牙科学院Smruti Pushalkar博士说。

引用

NYU Langone Health / NYU School of Medicine. "Fungal invasion of pancreas creates cancer risk." ScienceDaily. ScienceDaily, 2 October 2019.
www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191002140317.htm.