罕见病：一种需要被标准化界定的疾病

通常我们对疾病的定义，是在不同的人口统计学特征、区域或环境中确定特定疾病的表型、遗传和环境特征；然后在不同人群的多次观察研究中，证实疾病的定义；进而形成标准化的诊断和治疗模式。

然而，有一种叫做罕见病的疾病，由于其发病率和患病率极低，对罕见病进行上述佐证的可能性也极低。

多罕见才算罕见病？

每个国家或地区对罕见的定义存在差异，例如欧盟将罕见病定义为患病率低于1/2000的疾病；美国将罕见病定义为患者人数少于20万人的疾病；日本规定，罕见病为患病人数少于5万（或发病人口比例为1/2500）的疾病...

为什么罕见病诊断容易延迟或错误？

不论是罕见的孟德尔遗传病还是其他类型的罕见病，都存在自身特点以及复杂性；并且大多数临床医生不大可能经历识别或管理大多数罕见疾病，所以对于罕见疾病，分享相似临床经验存在极大挑战，诊断常常延迟或错误，很难实现临床最佳管理。

即便当基因测序成为常规，面对基因测序结果及患者表型，识别相关疾病也十分复杂，例如PIK3CA基因的不同致病变异与几种不同的罕见疾病有关，包括静脉畸形骨肥大综合征、巨脑-毛细血管畸形综合征和几种癌症和畸形综合征。

有多少种罕见病？

我们在日常指南和文献中经常见到的罕见病数量为约7000种，也有见到5000-8000种的描述。为什么罕见病的数量存在如此大的差异？由于对罕见病的发病率界定不一致，以及现行的各类术语存在差异，一些术语不包括染色体疾病或其他结构变异，如倒置。

罕见病：一种需要被标准化界定的疾病

一个由数据科学家和罕见疾病专家组成的国际团队在《Nature Reviews Drug Discovery》发表评论呼吁更精确的界定罕见疾病。目前罕见病定义的不一致和不完善，不仅影响了临床医生的有效诊断和治疗，同时也限制了罕见病机制及治疗方法的研究。

From 研究团队：我们在此呼吁资助和管理机构、患者倡导团体和罕见病领域的所有其他组织支持协调一致的努力，以中立的方式确定什么是离散的罕见病。以一套全球一致的标准精确定义罕见病，将使我们能够根据现有知识对罕见病进行计数，并利用基因组知识的迅速增长阐明目前未知或特征不清的罕见病分子基础。这将为更有效地诊断和护理罕见病患者、开发新的治疗方法奠定基础。最终，如果不更有效地收集和管理有关罕见病的知识，许多罕见病患者将得不到足够的服务或被医疗系统忽视。

补充阅读

罕见病数据库（GDRD）是一个综合的遗传病和罕见病研究与应用平台，关注人类遗传变异和表型信息的收集、存储、分析、挖掘，致力于促进领域内数据的共享、交流与合作。当前GDRD（一期）整理了BGI发表的以及来自clinVar和OMIM数据库中的数据，共计约7000余篇文献，1万多个致病变异，近300个遗传病家系的信息。